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第三十二章 化学治疗药概论
学习目标
1.掌握化学治疗药物的常用术语;熟悉细菌耐药性的概念、抗菌药的作用机制;了解机体、病原体与药物三者之间的关系、细菌耐药性产生机制。
2.初步具有对患者、家属进行抗菌药物合理应用的护理宣教能力。
化学治疗药:用于治疗体内微生物、寄生虫及肿瘤所致疾病的药物,称为化学治疗药,这种治疗方法称为化学治疗(简称化疗)。
药物、机体、病原体三者的关系
第一节 抗菌药基本概念
1.抗生素 由某些微生物(包括细菌、真菌、放线菌等)代谢过程中产生的具有抗病原微生物或其他活性的一类物质,包括天然抗生素和人工半合成抗生素。
2.抗菌谱 指抗菌药物的抗菌作用范围,是临床选择用药的重要依据。
窄谱抗菌药:仅作用于某一菌种或某一菌属的药物称为窄谱抗菌药。
广谱抗菌药:对多种病原微生物均有抑制或杀灭作用的药物称为广谱抗菌药。
3.抗菌活性 指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度称为最低抑菌浓度(MIC);杀灭培养基内细菌的最低药物浓度称为最低杀菌浓度(MBC)。
4.抑菌药和杀菌药 仅能抑制病原微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物称为抑菌药。既能抑制病原微生物生长繁殖,又具有杀灭作用的药物称为杀菌药。
5.抗菌后效应(PAE) 指抗菌药物发挥抗菌作用后,当药物浓度低于最低抑菌浓度或被清除之后,细菌生长仍受到持续抑制的效应。
6.化疗指数(CI) 为评价化疗药物有效性和安全性的重要参数,通常用化疗药物的LD50/ED50或LD5/ED95的比值来表示,一般情况下,化疗指数越大说明药物毒性越小,临床应用价值越高。
抑制细菌细胞壁合成
增加胞浆膜的通透性
抗菌药的作用机制
抑制蛋白质合成
抑制核酸合成
影响叶酸代谢
第二节 抗菌药的作用机制
第三节 细菌的耐药性及其机制
一、细菌耐药性
耐药性又称抗药性,可分为天然耐药性和获得耐药性两种。
2.细菌改变靶位结构
①细菌通过靶位的改变,使其与抗生素的亲和力降低,如链霉素耐药菌株的核糖体30S亚基上P10蛋白结构变化,使链霉素不能与之结合而产生耐药性;
②靶蛋白数量增加,在药物存在时仍有足量靶蛋白维持细菌的正常形态与功能,如肠球菌对β-内酰胺类耐药的机制之一是由于青霉素结合蛋白数量增加。
3.细菌胞浆膜通透性降低 :由于细菌细胞膜通透性的降低或细胞壁的障碍,阻止药物进入细菌体内而产生耐药性。如革兰阴性杆菌的细胞外膜对青霉素G有屏障作用,表现天然耐药性。
4.细菌改变代谢途径
如对磺胺类耐药的细菌,可产生较多的对氨苯甲酸或使二氢叶酸合成酶增多,或者直接利用外源性叶酸而产生耐药性。
5.细菌加强主动外排系统
主动外排系统使菌体内药物减少而导致耐药,如金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、空肠弯曲杆菌等均有主动外排系统。
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