抗肿瘤药教学教材演示幻灯片.pptVIP

第三节 抗肿瘤抗生素——蒽醌类抗生素 （三）Cheng氏抗肿瘤三角形 多柔比星（阿霉素） 第一节 生物烷化剂——金属铂配合物 1996年上市的第三代新型铂类抗肿瘤药物； 其性质稳定，是第一个对结肠癌有效的铂类烷化剂和第一个手性铂配合物，临床上用其（R,R）构型； 对大肠癌、非小细胞肺癌，卵巢癌等多种癌株有效，包括对顺铂、卡铂耐药的癌株都有作用。 奥沙利铂 第二节 抗代谢药物 Antimetabolic Agents 目录 一、嘧啶拮抗物 二、嘌呤拮抗物 三、叶酸拮抗物 第二节 抗代谢药物 抗代谢药物 通过干扰DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。 第二节 抗代谢药物 代谢拮抗原理 基本代谢物相似的化合物 与特定的酶竞争性结合 抑制酶的催化作用 干扰基本代谢物的利用 形成无功能的伪生物大分子 掺入作用而致致死合成 影响细胞生长及存活 第二节 抗代谢药物 抗代谢药物与烷化剂 抗代谢药物 　抑制DNA合成，致肿瘤细胞死亡。 烷化剂 　与生物大分子中的富电子的基团发生共价结合（烷基化），使其丧失活性的药物。 第二节 抗代谢药物——嘧啶拮抗物 （一）氟尿嘧啶（5-FU） 尿嘧啶 U 5-氟尿嘧啶 5-FU C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解； 氟化物的体积与原化合物几乎相等，分子水平代替正常代谢物。 第二节 抗代谢药物——嘧啶拮抗物 作用机理 第二节 抗代谢药物——嘧啶拮抗物 胸腺嘧啶 脱氧核苷酸 + HNu-Enz + FH2 作用机理 第二节 抗代谢药物——嘧啶拮抗物 理化性质 （1）白色或类白色结晶或结晶性粉末，可溶于稀盐酸 或氢氧化钠溶液 ； （2）在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强 碱中不稳定，分别生成6-磺酸基尿嘧啶和开环产物； （3）结构中含有稀键，遇Br2液发生加成， Br2的红色 消失。 第二节 抗代谢药物——嘧啶拮抗物 临床应用 广谱抗肿瘤药，是治疗实体肿瘤的首选药物 绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎 结肠癌、直肠癌 胃癌 乳腺癌 头颈部癌等 可引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用 第二节 抗代谢药物——嘧啶拮抗物 合成路线 第二节 抗代谢药物——嘧啶拮抗物 作用特点和适应证与氟尿嘧啶相似，但毒性较低。 氟尿嘧啶的前药 替加氟 双呋啶 第二节 抗代谢药物——嘧啶拮抗物 氟尿嘧啶的前药 卡莫氟，抗瘤谱广，治疗指数高，用于胃癌、结肠癌、直肠癌及乳腺癌的治疗，特别是结肠癌和直肠癌的疗效较高。 去氧氟尿苷，氟铁龙，为嘧啶核苷磷酸化酶作用，对肿瘤有选择性，主要用于胃癌、结肠直肠癌、乳腺癌的治疗。 第二节 抗代谢药物——嘧啶拮抗物 （二）盐酸阿糖胞苷 转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用，抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，抑制DNA合成； 治疗急性粒细胞白血病； 与其他药物合用可提高疗效，静脉滴注给药。 第二节 抗代谢药物——嘧啶拮抗物 盐酸阿糖胞苷的制备 第二节 抗代谢药物——嘌呤拮抗物 （一）巯嘌呤（6-MP） 次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合成的重要中间体; 嘌呤类拮抗物主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物; 主要用于各种急性白血病的治疗，但水溶性差。 鸟嘌呤 腺嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 第二节 抗代谢药物——嘌呤拮抗物 作用机制 在体内转变为活性的6-巯代次黄嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶和肌苷酸脱氢酶，从而抑制DNA和RNA的合成。 （一）巯嘌呤（6-MP） 第二节 抗代谢药物——嘌呤拮抗物 水溶性好，选择性高 水溶性差 前药，被肿瘤细胞中巯基化合物和酸性介质选择性分解释放出6-MP 巯嘌呤 mercaptopurine 磺硫嘌呤钠（溶癌呤) tisupurine 我国研制 （二）溶癌呤（磺巯嘌呤钠） 第二节 抗代谢药物——叶酸拮抗物 叶酸在小肠细胞内经二氢叶酸还原酶还原并甲基化，转变为甲基四氢叶酸，然后才能起辅酶作用； 为多种代谢过程中需要的辅酶，参与体内嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的转化，为红细胞发育和成熟过程中必需的物质：为抗贫血药、孕妇预防畸胎； 叶酸缺少时，白细胞减少； 叶酸拮抗剂用于缓解急性白血病。 叶酸（Folic acid） 第二节 抗代谢药物——叶酸拮抗物 作用机制 （一）甲氨蝶呤（MTX） 干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成； 可抑制DNA和RNA的合成，阻碍肿瘤细胞的生长。 第二节 抗代谢药物——叶酸拮抗物 临床应用 （一）甲氨蝶呤（MTX） 主要治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡