[生物学]第五章 DNA的损伤修复与基因突变.pptVIP

* * 第五章 DNA损伤与修复和基因突变 第一节 DNA损伤 第二节 DNA的修复 第三节 基因突变 （一）碱 基 1.嘧啶碱 2.嘌呤碱 嘧啶 胞嘧啶 尿嘧啶 胸腺嘧啶 嘌呤 腺嘌呤 鸟嘌呤 第一节 DNA损伤 DNA损伤指在生物体生命过程中DNA双螺旋解构发生的任何改变。 单个碱基的改变： 双螺旋结构的异常扭曲： 电离辐射 氧自由基 H+ 烷化剂 复制错误 核苷类似物 一、DNA分子的自发性损伤 碱基配对产生的误差，经过DNA聚合酶校正和单链结合蛋白等综合因素作用下仍然出现的损伤。 互变异构 脱氨试剂 DNA聚合酶的打滑 活性氧引起的诱变 碱基丢失 1、互变异构 4种碱基各自的异构体间都可自发地互变（烯醇式与酮式间的互变），这会使碱基间发生错配，使A-C、T-G等。 2、脱氨试剂 碱基的环外-NH2有时会自发脱落，使C→U、A→次黄嘌呤（I）、G→黄嘌呤（X）等，DNA复制时，U-A、I-X、I-C配对，导致子代DNA序列错误。 5-甲基胞嘧啶脱氨基产生T（引起C-G→T-A），而C脱氨基产生U（它通常被移出或 被C代替）。 3、DNA聚合酶的打滑 4、活性氧引起的诱变 细胞代谢副产物O-2-、H2O2等会造成碱基损伤，产生胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等碱基修饰物，引起碱基 配对错误。 5、碱基丢失 二、物理因素引起的DNA损伤 1、紫外线辐射 2、电离辐射 产生 ·OH自由基，导致碱基变化 脱氧核糖分解 DNA链断裂 DNA链、蛋白质的交联 三、化学因素引起的DNA损伤 1、烷化剂 胞嘧啶(C) 胸腺嘧啶(T) 腺嘌呤(A) 鸟嘌呤(G) 烷基化 2、碱基类似物 5-溴尿嘧啶（5-BU）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、2-氨基腺嘌呤（2-AP）等。它们的结构与碱基相似，进入细胞能替代正常的碱基参入到DNA链中而干扰DNA复制 合成。 3、黄曲霉素等 黄曲霉素B 吖啶结构骨架 溴化乙锭(Ethidium bromide ,EB) 4、亚硝酸盐 DNA损伤的后果 信号传导异常 长时辰效应 老化 肿瘤 疾病 DNA 修复机制 短期效应 异常增生和代谢 生理功能紊乱 细胞死亡 细胞增殖减少 基因表达异常 基因组不稳定 第二节 DNA的修复 1 光修复 2、O6-甲基鸟嘌呤-DN甲基转移酶修复 O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT O6-甲基鸟嘌呤 3、切除修复(excision repair) 对多种DNA损伤包括碱基脱落形成的无碱基位点、嘧啶二聚体、碱基烷基化、单链断裂等都能起修复作用。 ②切除(Excision)：一种5’→3’外切核酸酶除去一段损伤的链。 ①切割(Incision)：一种内切核酸酶识别损伤结构并在损伤的两端切割DNA链。 ④DNA连接酶把新链的3’端和 旧链连接起来。 ③合成(Synthesis):产生的单链作为一种DNA聚合酶的模板合成被切除序列的替代链。 长程修复(long-patch repair) 极短程修复(Very short patch repair, VSP) 短程修复(Short-patch repair) Uvr系统参与的长片段切除修复 4 、错配修复 错配修复是以模板链的信息来纠正 新合成链错配碱基的一种修复方式。 N6-甲基腺嘌呤