肠道微生态和脂肪性肝病.pdfVIP

药品评价 2007年 第 4卷 第 2期 ． 专家笔谈 ． 肠道微生态和脂肪性肝病 徐正婕 ．范建高 (上海交通大学附属第一人 民医院脂肪肝诊治中心，上海 200080) (关键词】脂肪肝；脂肪肝，酒精性；肠道微生态 ’ 【中图分类号】R575．5，R9 文【献标识码】A 文【章编号】1672—2809(2007)02—0085—03 脂肪性肝病包括酒精性肝病 (alcoholicliver 积分呈正相关。无论是在人类或动物．口服乳酸杆菌 disease．ALD)和非酒精性脂肪性肝病(noncoh．olic 或抗生素则可使酒精诱导的内毒素血症减轻或消 fattyliverdisease，NAFLD)。随着生活方式的改变， 失，肝病也有明显好转，表明酒精性肝病的内毒素血症 脂肪性肝病 目前已成为除病毒性肝炎以外最常见的 来 自肠道．并在酒精性肝病的发病中起重要作用Il2】。 肝病 。ALD的病因为过量饮酒，而NAFLD则主要与 酒精性肝病患者发生肠源性内毒素血症是多种 肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢紊乱相关。无论ALD 因素共同作用的结果。首先，嗜酒者 胃酸减少，胃液 或NAFLD，都包括三个逐渐进展的病理阶段 ：脂肪 pH增高，杀菌作用减弱，使细菌进人小肠过多，从而 肝、脂肪性肝炎、肝硬化 。 引起肠道细菌，尤其是革兰阴性杆菌过度生长。其 胃肠道微生态系统是人体最大的微生态系统， 次，无论急性或慢性摄人酒精，肠粘膜屏障都会受 含有人体最大的贮菌库和内毒素池。菌种达 500余 损，肠粘膜对血红蛋白、辣根过氧化物酶、聚乙烯吡 种，重量约 1000g。正常人肠道菌群主要在大肠和远 咯烷酮等大分子物质通透性增高，对内毒素的通透 端 回肠 。而 胃、十二指肠、空肠及近端 回肠仅存在少 性也会增加。体外实验已证实，分离的小肠对标记的 量细菌，且主要为需氧的革兰阳性球菌。如果上段小 内毒素通透性的增高与接触的酒精呈量效关系~1-31。 肠需氧细菌数 目超过 105／ml。称为细菌过度繁殖。肠 Mathurin等 则证 明喂食酒精鼠的肠道对 内毒素的 道内毒素含量也极高，主要 由肠道革兰阴性菌产生。 通透性增加，肠道负荷内毒素后，门静脉内毒素水平 肠道源性物质通过门静脉进入体内。肝脏作为 增加。蔗糖吸收试验和甘露醇、乳果糖吸收试验也显 门静脉的首过器官，其与肠道微生态不仅在解剖上， 示，酒精性肝病患者无论胃十二指肠粘膜通透性或 而且在功能上都有着密切的联系。大量研究已显示， 远端肠道的通透性均显著增加。酒精可改变细胞膜 胃肠道微生态的失衡与重症肝炎和肝硬化及其并发 脂质与脂蛋 白比例，从而增加细胞膜的流动性，而细 症的发展密切相关，改善肠道微生态是肝病治疗不 胞膜流动性的增加 ．则导致细胞对大分子物质转运 可缺少的方面。近来研究则显示 ．肠道微生态的失衡 与吸收的增加。肠粘膜细胞间连接消失也可能是肠 在ALD和NAFLD的发病中也起着重要作用 ，净化 粘膜通透性增高的原因之一。另外，正常情况下，肝 肠道、减少肠源性内毒素吸收的抗生素、益生菌和乳 脏的巨噬细胞一库普弗细胞对少量 内毒素有处理和 果糖等药物对 ALD和 NAFLD也有一定的治疗作 灭活的能力．可以把门静脉的内毒素挡在体循环之 用。 外。但是在酒精性肝病患者，不仅库普弗细胞的吞 1 肠道微生态和酒精性肝病 噬、杀菌、生成细胞因子等功能受影响，对 内毒素的 无论是急性酗酒抑或慢性嗜酒者。内毒素血症 处理能力下降，而且对内毒素更加敏感 ，同样剂量的 的发生率均明显增高。并且随着酒精性肝病从脂肪 内毒素可以产生更多的包括细胞因子在内的炎症介 肝 向肝炎、肝硬化进