[医学]内分泌药理学--临床医学概论-.pptVIP

第一篇 药理学概要  14学时 第八章 内分泌药理学 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺内分泌肾上腺皮质内分泌：肾上腺皮质激素 分类：球状带---醛固酮，束状带和网状带---皮质醇，即糖皮质激素，少量脱氢表雄酮，硫酸脱氢表雄酮，雄烯二酮。终生分泌。 原料：胆固醇---孕烯醇酮-----酶系不同，生成激素不同。 运输：皮质醇75%--80%与血中皮质类固醇结合球蛋白（CBG）结合，15%与血浆白蛋白 合，5%--10%游离；醛固酮主要以游离状态存在和运输。 成人清晨血清皮质醇浓度为110---520nmol/L，醛固酮为220—430pmol/L。 盐皮质激素、糖皮质激素和孕激素都是21个碳原子，雄激素19个碳原子，雌激素18个碳原子。芳香化酶将雄激素转变为雌激素 外 分泌激素 球状带 占 15% 醛固酮和 去氧皮质酮 盐皮质激素 束状带 占 78% 氢化可的松 糖皮质激素 网状带 占 7% 雄性激素 雄性激素 内： 肾上腺髓质 肾上腺素和去甲肾上腺素 髓质激素 一、糖皮质激素 1、生理条件下分泌的：影响正常物质代谢，调节应激和应激反应能力，调节免疫能力。使各方面功能处于最佳状态。 2、药理剂量：影响物质代谢，抗感染、抗过敏、抗休克，临床应用广泛。 3、不适当的使用、长期大量应用导致多种不良反应。应急应激反应能力下降，危及生命。 【体内过程】 口服可吸收。1-2小时血药浓度达到高峰。注射则血药浓度立即达到高峰。 90% 或更多与血浆蛋白结合。游离型具有生物学活性。结合型是储存库。 可的松与泼尼松没有生物学作用。在肝脏转变为氢化可的松和泼尼松龙才有生物学作用。严重肝病者只宜用氢化可的松和泼尼松龙。 苯巴比妥、苯妥英钠和利福平等肝药酶诱导剂加快皮质激素的分解。合用时需增加皮质醇用量。 【药理作用及作用机制】 1、对物质代谢的影响 （1）糖代谢：①维持血糖正常水平，维持肝糖原，肌糖原正常含量。②促进糖异生，升高血糖，促进蛋白质分解，氨基酸进入肝中，脱氨基成为糖异生的原料，降低肌肉与脂肪等组织细胞对胰岛素的反应③外周组织对葡萄糖的摄取利用减少。 （2）蛋白质代谢： ①加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解，抑制蛋白质合成，氨基酸进入肝转变为肝糖原，糖皮质激素过多时，肌肉消瘦，骨质疏松，皮肤变薄，淋巴组织萎缩。 ② 长期应用时需加用促蛋白质合成药。 （3）脂肪代谢：促进脂肪分解，增强脂肪酸在肝中的氧化，有利于糖异生。糖皮质激素过多时，促进四肢脂肪分解，面、腹、肩和背脂肪合成增加，出现面圆，背厚，四肢瘦。将军肚 啤酒肚：啤酒导致肾上腺皮质功能增强。 （4）水盐代谢：影响水盐代谢：有稳定细胞膜作用，缺乏时出现细胞水中毒，脑水肿时导致抽搐。长期应用导致骨质脱钙，减少小肠和肾小管对钙的吸收。对泌尿系统：促进水的排泄 2、允许作用：增强儿茶酚胺的血管收缩作用，维持血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。维持胰高血糖素的升血糖作用。 3、抗炎作用 炎症早期 增高血管的紧张性，减轻动脉性充血。降低毛细血管壁的通透性，减少血中物质滤出，减轻渗出、水肿，红、肿、热、痛症状。炎症晚期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成，抑制肉芽组织的增生，防止粘连和瘢痕形成。减轻后遗症。 使用不当：早期感染扩散，晚期延迟愈合。 维持血容量，维持血压。 影响器官系统功能 血液：红细胞、血小板、中性粒细胞增加，淋巴细胞、嗜酸性粒细胞减少。 循环： 4、免疫抑制与抗过敏作用 （1）免疫抑制：干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂增殖，阻断 T 淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集，抑制移植排斥和自身免疫。 （2）抗过敏：减少过敏介质组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质和缓激肽等物质的释放。 5、抗休克：大剂量用于感染中毒性休克的治疗。机制： 抑制炎性因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态。 稳定膜结构，溶酶体膜稳定则减少心肌抑制因子的产生，减少自身消化。 扩张痉挛收缩的血管，兴奋心脏，加强心肌收缩力。体改机体对细菌、内毒素的耐受力。 6、其他作用 （1）退热作用：有迅速而良好的退热作用。可能与抑制体温中枢对致热源的反应、稳定溶酶体膜减少内源性致热原的释放有关。但在诊断未明之前不可滥用，以免掩盖症状使诊断发生困难。 （2）血液与造血系统：刺激骨髓造血机能，使血红细胞、血红蛋白、血小板和纤维蛋白原含量增加，使中性粒细胞数量增加，但功能减弱。如游走、侵润、吞噬、消化、糖酵解功能减弱。淋巴细胞减少。淋巴组织萎缩。 （3）CNS：提高中枢兴