制药分离工程与设备-萃取分离法.pptVIP

第五章 制药分离工程与设备 5.1制药分离工程概述 5.1.1 背景 5.1.2制药分离工程简介 制药分离工程是利用中药化学、现代分离技术、工程学原理对中药有效成分的提取分离过程进行研究，建立适合于工业化生产的中药提取分离方法。 原理：利用待分离物系中的有效活性成分与共存杂质之间在物理、化学及生物学性质的差异进行分离。 任务：设计和优化分离过程，提高分离效率，降低过程成本。 5.1.3 制药分离设备 超临界流体分离设备、超声及微波辅助萃取分离设备、色谱分离设备、吸附分离设备、膜分离设备、固液分离设备、蒸馏分离设备以及结晶设备等。 5.2 萃取过程及设备 一、基本概念 分配比(distribution ratio)：以各种化学形式进行分配的不同溶质总浓度的比值。 3、分离因素(separation factor) 分离因素? ：在同一萃取体系内两种溶质在同样条件下分配系数的比值。 二、溶剂萃取法的基本原理 溶剂萃取的目的：设法使一种溶于液相的物质转移至另一液相。 影响弱电解质分配系数的因素： 热力学常数 表观分配系数 1、单级萃取 低毒性：乙醇、丙醇、丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯 中等毒性：甲苯、甲醇、环己烷 强毒性：苯、三氯甲烷、二氧六环、四氯化碳等 工业常用溶剂：乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊醋和丁醇等。 混合传质过程：轻重两相溶液按一定比例分别进入下部混合室，从转鼓中心入口处由轮式搅拌浆和分散浆混合分散，此时两相液体得到了充分混合，使溶质由一相液体中传递到另一相液体中，从而完成了混合传质过程。　　分离过程：混合液在下转鼓中由筋板带动很快与转鼓同步回转，经环形挡流板借助上转鼓的离心吸力进入上转鼓。在转鼓中由幅板继续带动混合液同步回转，在离心力场下，两相互相分离，比重大的重相液体在向上流动过程中逐步远离转鼓中心而靠向鼓壁；比重小的轻相液体逐步远离鼓壁靠向中心。最终两相液体分别通过各自堰板进入收集室内引管接出机外，完成两相分离过程。 倾析式离心机：可同时分离重液、轻液、固相 双水相萃取技术(two-aqueous phase extraction，ATPE)，又称水溶液两相分配技术：指不同的高分子溶液相互混合可产生两相或多相系统，利用物质在互不相溶的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法，称为双水相萃取法。 发展历史 ATPE 技术始于 20 世纪 60 年代，1956 年瑞典伦德大学的 Albertsson 发现双水相体系。 1979年德国国家生物技术中心（GBF）的 Kula 等人将双水相萃取分离技术应用于生物产品分离。 国内自 20 世纪 80 年代起也开展了 ATPE 技术研究。 一、双水相的形成 双水相形成原理： 由于高聚物之间的不相溶性，即高聚物分子的空间阻碍作用，相互无法渗透，不能形成均一相。 聚合物的不相溶性(incompatibility)： 当两种高分子聚合物之间存在相互排斥作用时，由于相对分子质量较大，分子间的相互排斥作用与混合过程的熵增加相比占主导地位，一种聚合物分子的周围将聚集同种分子而排斥异种分子，当达到平衡时，即形成分别富含不同聚合物的两相。这种含有聚合物分子的溶液发生分相的现象称为聚合物的不相容性。 一般认为只要两聚合物水溶液的憎水程度有所差异，混合时就会发生相分离。 双水相萃取过程 ATBE的特点： 1、条件温和，不会引起生物活性物质失活或变性(系统的含水量高，75-95%)； 2、分相时间短（5-15min) 3、容易放大，操作可连续化； 4、纯化倍数高，收率高 5、成本低 6、无有机溶剂残留问题 盐离子在两相中有不同的分配，因而在两相间形成电位差。由于各相要保持电中性，因此对于带电荷的蛋白质等物质的萃取来说，盐的存在就会使系统的电荷状态改变，从而对分配产生显著影响。 盐的种类对双水相萃取也有一定的影响。因此变换盐的种类和添加其他种类的盐有助于提高选择性。 在不同的双水相体系中盐的作用也不相同。在 PEG/磷酸盐 /水中加入氯化钠可以使万古霉素的分配系数由 4提高到 120 ,而在 PEG/DeX/水体系中只从 1.55提高到 5。 6）pH a）pH会影响蛋白质中可以离解基团的离解度，因而改变蛋白质所带电荷和分配系数。 b）影响磷酸盐的离解程度， 7）其他 Dextran、FiColl、淀粉、纤维素等高聚物具有光学活性,它们应该可以辨别分子的D、L型。 一种蛋白质对D或L型能选择性地结合而富集于一相中，可将此用于手性分配。 三、 双水相萃取的应用 可应用于蛋白质、酶、核酸、人生长激素、干扰素的分离纯化。 操作简便、经济省时、易于放大。 传统离心、沉淀等液