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HLA多态性的遗传基础
多态性:指随机婚配的群体中存在
两种以上的等位编码基
因,在群体中可以编码多
种抗原分子。;
一、复等位基因(multiple alleles)
等位基因(alleles):位于同源染色体对
应位置的一对基因。
复等位基因:在群体中位于同一基因位点而具有不同编码特性的基因系列。是群体的基因概念。; 二、共显性表达(co-dominant)
每一对等位基因位点的两个基因均为
显性基因,其编码分子可同时表达于细胞
膜表面。
可检出(群体):A基因 --- 约27种;
B基因 --- 约50种;
C基因 --- 约10种;
DR基因 --- 约23种;
DQ基因 --- 约9种;
DP基因 --- 约6种。;;
三、单元型遗传
单元型(haplotype):连锁在一条染色
体上的各基因位点组合。
HLA基因型(genotype):由分别来源
于父和母的两个同源单元型构成。
表现型(phenotype): HLA基因型
的编码产物。; 四、HLA遗传连锁不平衡
(linkage disequilibrium)
指某两个基因在同一单元型上存在的
频率与理论预期值存在差异的现象。
如: 北欧白人 --- A1-B8(单元型)
汉族人(华北):B17-CW2、B46-
CW1、A32-CW2等;
汉族人(华南):B17-CW2、A33-
B17、B46-CW1等。;
第五节 HLA分型
分型方法:血清学方法
细胞学方法
分子生物学方法;
1. 血清学分型法
--- 补体介导的微量细胞毒试验
原理:
抗体(HLA分型) + 淋巴细胞(受者)
+ 补体 ?淋巴细胞受损 ? 判定结果
(细胞死亡百分率)
主要应用:检测HLA-A、B、C抗原。; 2. 细胞学分型法
--- 混合淋巴细胞培养法(MLC)
分为:单向法和双向法
原理:
单向法:淋巴细胞(供者,X 线或丝裂霉素
处理) + 淋巴细胞(受者) ? 培养 ?
淋巴母细胞(判定结果);
双向法:淋巴细胞(供者) + 淋巴细胞(受者)
? 培养 ?淋巴母细胞(判定结果)。
主要应用:检测DR抗原
; 3. 基因分型法 --- 分子生物学技术
原理:比较供、受者编码HLA抗原基因
的DNA序列,判定供、受者间的
相似程度。
主要方法:
(1) RFLP (限制性片段长度多态性)法
(2) PCR- RFLP法
(3) PCR-SSO(顺序特异性寡核苷酸)法
(4) PCR-SSCP(单链构象多态性)法; 三、HLA与疾病的关系
R.R (relative risk,相对危险率)
=
R.
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