中药制剂中非法掺入化学药物的研究近况.pdfVIP

20中国药品标准2007年第8卷第3期 (总180) DrugstandardsofC些卜丝叮，过呈型，旦 表 1、2结果显示，在给药体积相同的情况下，卵 显的个体差异。其作用机理为:机体在接受变应原 白蛋白液配制成0.5~0.05mg/ml的浓度对豚鼠进 后，有些个体在体内能产生相当量的IgE类抗体。 行致敏与激发，动物产生过敏的百分率为100%;但 IgE具有亲细胞的特性，能与肥大细胞和嗜碱性粒 是当卵白蛋白液浓度太大为0.smg/ml，则激发时 细胞结合。当相同变应原再次人侵时，变应原与上述 由于动物过敏反应极为剧烈、迅速，激发药液未注射 细胞表面的IgE特异结合，所形成的变应原一IgE复 毕动物即死亡，无法有效地观察到动物过敏反应过 合物能激发肥大细胞和嗜碱性粒细胞使之脱粒。从 程。 被排出的颗粒中和细胞内释放出一系列生物活性介 卵白蛋白液配制成0.005mg/ml以下的浓度对 质，如组胺、白三烯、激肤等，引起毛细血管扩张、血 豚鼠进行致敏与激发，动物产生过敏的百分率大为 管壁通透性增加、平滑肌收缩和腺体分泌增多。在临 降低，甚至不产生过敏反应。 床上可表现为尊麻疹、休克、哮喘、腹痛和腹泻等川。 表1、2结果还显示，在致敏剂量较小时，豚鼠发 4.过敏反应与致敏剂量、激发剂量有关的可能 生过敏反应与致敏的时间有较大关系，致敏21天激 机理:致敏剂量太小，则抗体IgE的生成量不足，在 发比致敏14天激发出现过敏反应的几率大些。 激发时能够形成变应原一IgE复合物不足;即使IgE 表1、2中高低剂量交叉致敏与激发试验结果显 生成量足够，如果激发量(变应原)太少，则仍会导致 示，动物发生过敏反应否与激发量有较大关系，激发 变应原一IgE复合物不足，两种情况均导致释放的生 量越大，发生过敏反应的几率越大。 物活性介质偏少，从而不足以使机体表现出过敏现 四、结论 象。过敏反应与激发量有较大关系的原因值得探讨。 全身主动过敏反应与致敏剂的剂量，特别是激 5.过敏反应与致敏时间有关，可能是致敏时间 发的剂量有较大关系，同时与致敏的时间也有一定 长，有利于生成更多的IgE;至于致敏时间要多长才 的关系。 能引起最大的过敏反应有待进一步研究。 五、讨论 6.药品中的过敏物质(变应原)作为杂质含量 1.本研究的结果是分数次试验后统计而得。表 毕竟是极微少的，因此要很好地检查出药物过敏物 中各组的反应百分率与各组的样本量有关，并不能 质(变应原)是否超标，临床应用是否安全，在进行过 以表中的百分率来代替该浓度的过敏试验结果，但 敏试验时应尽可能地加大剂量，特别是激发时的剂 可以看出变化趋势。 量(但要注意不产生毒性反应)。 2.表中用 0.15mg/ml卵蛋白液致敏后用 参考文献 0.005mg/ml卵蛋白液激发无过敏反应的动物，在 仁1〕张德波等，新药注射液安全性检查质量标准起草问题，药品技术 审评论坛，2003(3):690一692 观察结束后又用0.15mg/ml卵蛋白液激发，动物全 [2」国家食品药品监督管理局，化学药物刺激性、过敏性和溶血性研 部出现过敏反应，且在30分钟内全部死亡。 究技术指导原则(编号仁H」GPT4一1) 3.1型超敏反应(速发型超敏反应)，其特点是 3〔」郑武飞主编，医学免疫学，人民卫生出版社，1990年3月第1版 反应迅速、强烈、消退也快，通常不留组织损伤，有明 第3次印刷，172一173 中药制剂中非法掺入化学药物的研究近况 刘起中(ilJ东省临沂市药品检验所 临沂2760o