〖医学〗医学遗传学基础教材-课件.ppt

二、血友病 图片 血友病 图片 血友病（出血性疾病） 病名 病因 基因定位 基因组成 遗传缺陷 外显子 内含子 总长度 血友病 A 第 VIII 因子缺乏 Xq28 XR 26 个 9 kb 25 个177 kb 186 kb 2351 aa 缺失、突变 46 种 血友病 B 第 IX 因子缺乏 Xq27?1 XR 8 个 7 个 34 kb 缺失30 种；突变 70 种 血友病 C 第 X I因子缺乏 15q11 AR 15 个 14 个 625 aa 点突变 3 种 血管性假血友病 vWF 因子 12pter-p12 52 个 51 个 2813 aa 突变 20 多种 血友病 临床表现 血友病血浆中抗血友病球蛋白减少，凝血时间延长，遇轻微创伤出血不止， 血友病诊断与治疗 1、诊断 （1）血友病出血时间延长凝血酶原消耗不良，（2）凝血酶生成不良。 （3）做血浆第 VIII 因子测定，有助诊断。 2、治疗 （1）可输血或血浆治疗； （2）也可用羧基苄胺治疗。 三、家族性高胆固醇血症 自学提示 1、临床表现： （1）出生时即存在高胆固醇血症， （2）增高的胆固醇 ( LDL-C） 在组织中广泛沉积。 （3）早年发生动脉粥样硬化。纯合子在 5—30 岁即表现心绞痛和心肌梗塞症状，可猝死；杂合子发生冠心病稍迟，而且发生率较低。 2、遗传基础 常染色体显性遗传病 基因位于19p13.1 ~ p13.3 45 kb，有 18 个外显子 * 医学遗传学基础 第6章 分子病与先天性代谢缺陷 复习提问 （1）染色体病 （2）21三体临床表现 （3）21三体核型 教学目标 1、解释分子病与先天性代谢缺陷的概念 2、说出分子病及先天性代谢缺陷的发病机 理临床表现 3、培养学生自学能力、独立分析问题能 力 4、培养学生科学严谨的工作作风 本章节重点难点 重点： 分子病与先天性代谢缺陷的概念 难点： 分子病及先天代谢缺陷的发病机理临床表现 第6章分子病与先天性代谢缺陷 第一节分子病 一、血红蛋白病 指珠蛋白分子结构异常或量异常所引起的疾病 （一）人类正常血红蛋白的组成和发育变化 1、组成 每血红蛋白分子由四个亚单位构成，每一个亚单位有一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基组成，即血红蛋白分子是由两对珠蛋白肽链构成的球形四聚体。 人类血红蛋白的组成 珠蛋白 血红素（4个，分别与4条珠蛋白肽链结合） 血红蛋白 α链2（每条有141个AA） 非α链2 （ β δ ? ）（每条有146个AA） 1、人类正常血红蛋白的组成 血红蛋白 图A 血红蛋白 图B 人类正常血红蛋白的组成和发育变化 血红蛋白病 发育阶段 血红蛋白类型 分子组成 胚胎 Hb Gower1 ?2 ?2 Hb Gower2 ?2 ?2 Hb Portland ?2G ?2 ?2A ?2 胎儿 Hb F ?2G ?2 ?2A ?2 成人 Hb A ?2?2 Hb A2 ?2?2 α珠蛋白基因簇 ? ?? ??1 ?2 ?1 5‘ 3’ 16pter-p13.3 1 31 32 99 100 141 β珠蛋白基因簇 11p15.5 ε G? A? ψ?1 δ β 5’ 3’ 1 30 31 104 105 146 （二）血红蛋白病的种类 1、异常血红蛋白病 如：镰型红细胞贫血症 国际血红蛋白信息中心(IHIC) 1998年的资料表明，全世界发现的异常血红蛋白已超过 750 种。 异常血红蛋白病：由于珠蛋白的分子结构异常导致的疾病。 地中海贫血：由于珠蛋白基因缺失或突变导致珠蛋白链合成障碍引起的疾病。也称珠蛋白生成障碍性贫血。 血红蛋白病的分类 血红蛋白病 镰状细胞贫血 镰状细胞贫血 是因β珠蛋白基因缺陷所引起的一种疾病，为常染色体隐性遗传(AR)。 镰状细胞贫血 H