中医药大学生物化学课件jc整理18-药物载体内的肝胆生化2.ppt

第一节 概 述 肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity) 肝脏形态结构特点 两条入肝血管 两条输出道路 丰富的肝血窦 肝细胞微细结构丰富 第 二 节肝在物质代谢中的作用 一、肝在糖代谢中的作用 作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？ 饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解↑ 饥饿状态 以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖 二、肝在脂类代谢中的作用 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？ 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)、脂蛋白的降解 (LDL) 肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂 分解 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT 三、肝在蛋白质代谢中的作用 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（40%，γ球蛋白除外） 清除血浆蛋白质（清蛋白除外,仅在肝合成） 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。 清除血氨及胺类，合成尿素。 四、肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 五、肝在激素代谢中的作用 激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁 二、胆汁酸的代谢 （三）胆汁酸的功能 第 四 节 胆色素的代谢与黄疸 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 ＊胆红素的转运 二、胆红素在肝中的转变 ＊转化 部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要结合物为 UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素 三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 结合胆红素 ＊胆素原的肠肝循环 概 念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。 黄疸 (jaundice) 概念 高胆红素血症 黄疸 种类(按血清胆红素的来源) 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) 第 五 节 肝的生物转化作用 一、生物转化的概念 ＊生物转化的定义 一些非营养物质在体内的代谢，改变极性、增加水溶性，使之易排出体外的过程称为生物转化 (biotransformation) 。 ＊生物转化的对象 二、生物转化反应的主要类型 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （一）氧化反应——最多见的生物转化反应 1. 微粒体依赖P450的加单氧酶系： 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O （二）还原反应 ＊硝基还原酶类 (nitroreductase) ＊偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物：相应胺类 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 6. 甲基化反应 三、生物转化的特点 1 反应的连续性和多样性 2 解毒致毒两重性 四、影响生物转化作用的因素 影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义：指导用药 雌酮 * 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 举例 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯