【抗心律失常药】125页.ppt

第20章 抗心律失常药 在心肌细胞电活动异常时，可出现心率或 心律的变化，发生缓慢型或快速型心律失常。 抗心律失常药多作用于心肌细胞膜的离子通道，改变心肌的自律性、传导性，而恢复心脏的正常节律。 在此所介绍的抗心律失常药主要用于治疗快速型心律失常。 第一节 心肌电活动的生理和病理学基础 一、心肌细胞的电生理现象 二、心律失常发生的电生理学机制 一、心肌细胞的生物电现象（review) 1. 心肌细胞分类 2. 心肌细胞的膜电位 静息电位 动作电位 快反应细胞动作电位及其形成机制 慢反应细胞动作电位及其形成机制 3. 心肌的自动节律性 4.心肌的传导性 5. 膜反应性 6. 有效不应期 （一） 心肌细胞的膜电位 ⑴静息电位及形成的机理 心肌细胞在静息状态下膜内为负，膜外为正，呈极化状态。 人和哺乳动物心脏的非自律细胞的静息电位稳定，膜内电位低于膜外电位90mV左右（-90mV）。 ⑵动作电位及形成的机理 心肌细胞的动作电位表现为两种形式： 快反应细胞：心房肌、心室肌和浦肯野纤维的（静息电位大：-80～-95mV）去极化由Na+内流所致，去极迅速，传导速度快，其动作电位称为快反应电位。 慢反应细胞：窦房结、房室结和有病变的快反应细胞（静息电位低：-40～-70mV）的去极化由Ca2+内流所致，去极速度慢，传导速度也慢，其动作电位称为慢反应电位。 快反应细胞的动作电位可分为五个时相（期） 快反应细胞的动作电位可分为五个时相（期） 快反应细胞的动作电位可分为五个时相（期） （二）心肌膜反应性与传导性 心肌细胞任何部位发生的兴奋不但可 传至整个细胞，而且可传至相邻细胞，以 至引起整块心肌的兴奋。正常心脏的兴奋 起自窦房结，并通过特殊传导系统传至整 个心脏，引起心脏节律性的兴奋和收缩。 膜反应性 膜反应性是指心肌细胞在不同膜电位水平受到刺激后所表现的去极反应，即刺激所诱发0期上升最大速度与膜电位水平之间的关系。 传导速度依赖于膜电位水平: 膜电位大，0期上升速度快，传导速度也快; 膜电位小，0期上升速度慢，传导速度也慢。 膜反应性是决定传导速度的重要因素。 （三） 有效不应期 心肌去极后，必需复极到-50mV~-60mV，受到刺激后，才能发生扩布性兴奋。 自去极到引起扩布性兴奋的一段时间间隔称为有效不应期（effective refractory period, ERP）。 ERP的长短，多与动作电位一致： APD长，ERP也长； APD短，ERP也短。 有效不应期延长，意味着心肌不起反应的时间延长。 二、心律失常发生的机制 心律失常的发病机制主要是由于心肌兴奋冲动的形成异常或冲动的传导异常，或两者兼而有之。 1．冲动形成异常（自律性异常 、触发活动 ） ?（1）自律性异常 自律细胞动作电位4相舒张期自动除极化速率加快或MDP减小（水平上移），都会使自律性升高致冲动形成增多，引起快速型心律失常。 第二节 抗心律失常药的作用机制及分类 1．抗心律失常药的作用机制 （1）降低心肌自律性 药物的这一作用机制主要有以下两方面： ①减慢4相自动除极化速率 对快反应细胞抑制4相Na+内流（如奎尼丁） 对慢反应细胞抑制4相Ca2+内流（如维拉帕米） 从而使4相自动除极化速率减慢，自律性降低。 第三节 常用抗心律失常药 奎尼丁 利多卡因 普罗帕酮 普萘洛尔 胺碘酮 维拉帕米 胺碘酮（amiodarone） 【体内过程】 1.吸收： 口服:吸收缓慢且不完全，生物利用度约40%~50%。 静脉注射:10分钟起作用，可维持1~2小时。 2.分布：广泛，脂肪组织及含脂肪丰富的组织分布多。 3.消除：主要经肝脏代谢，经胆汁和粪便排泄，t1/2为14~26天。 本药需连续服药1周才起效，3周作用达高峰，停药后作用可维持1个月左右。 抗心律失常药的选用 快速型心律失常类型 可选用的药物 室上性 窦性心动过速 β受体阻滞剂、维拉帕米 早搏 β受体阻滞剂、维拉帕米、胺碘酮、