[理学]第二节 细 胞 周 期.pptVIP

第二节 细 胞 周 期 的基 本 概 念 细胞周期的概念： 细胞周期的分期： 曾经把细胞周期分为有丝分裂期和间期 目前把细胞周期分为四个时期： DNA合成前期(gap 1 phase) DNA合成期(DNA synthesis phase) DNA合成后期(gap 2 phase) 有丝分裂期(M phase) 细胞在体内的增殖特性： 胚胎发育早期的细胞： 机体发育成熟后的细胞： 暂不分裂细胞（G0期细胞） 终末分化细胞 连续分裂的细胞 G1期是细胞生长和DNA合成准备期 G1期分为G1早期和G1晚期，两期之间有一个限制点。 G1期早期的主要内容是细胞生长，有的细胞会长期停留在此期，即成为G0期细胞。 G1晚期的细胞此时主要的任务是为DNA复制作准备。 ㈡S期为DNA合成期 DNA合成的启动 DNA复制是S期的主要事件 蛋白质合成活跃 ㈢G2期为有丝分裂准备期 主要是进行蛋白质的合成,包括M期启动所需要的调节因子和微管蛋白 ㈣M期为使染色体等分到两子细胞的过程 第三节 细胞周期的调控 细胞在胚胎早期时,处于连续的分裂状态,但随着胚胎发育的进程,有的细胞还继续保持分裂的状态,但有的细胞则停了下来,不再分裂。 是什么因素使来源相同的细胞发生了不同性质的变化呢？ 细胞周期的调节 细胞周期的调节机制非常复杂 细胞周期调节机制的研究具有非常重要的应用价值。 细胞周期研究历程： 人们猜测，在M期的细胞中存在着某种物质，它能够促进染色体的凝聚和细胞的分裂。后来，人们在不同类型的M期细胞中分别提取出了能够促进细胞分裂的的因子，统称为成熟促进因子(maturation promoting factor，MPF)。 细胞周期基因的发现 1960s Leland Hartwell以芽殖酵母为实验材料，利用阻断在不同细胞周期阶段的温度敏感突变株（在适宜的温度下和野生型一样），分离出了几十个与细胞分裂有关的基因并其命名为CDC(cell division cycle gene)。如芽殖酵母的cdc28基因，在G2/M转换点发挥重要的功能。Hartwell还通过研究酵母菌细胞对放射线的感受性，提出了check point（细胞周期检验点）的概念，意指当DNA受到损伤时，细胞周期会停下来 以后经过多年的研究证实，CDC编码的蛋白质具有蛋白激酶的作用。 细胞周期蛋白素(cyclin)的发现 1983年Timothy Hunt首次发现海胆卵受精后，在其卵裂过程中两种蛋白质的含量随细胞周期剧烈振荡，在每一轮间期开始合成，G2/M时达到高峰，M结束后突然消失，下轮间期又重新合成，故命名为周期蛋白(cyclin)。 用海洋无脊椎动物和两栖类的卵为实验材料进行这类实验，好处在于卵的量比较大，而且在胚胎发育的早期，细胞分裂是同步化的 1988年M. J. Lohka 纯化了爪蟾的MPF，经鉴定由32KD和45KD两种蛋白组成，二者结合可使多种蛋白质磷酸化。 后来Paul Nurse（1990）进一步的实验证明P32实际上是CDC2的同源物，而P45是cyclinB的同源物，从而将细胞周期三个领域的研究联系在一起。 即MPF是由cyclin和CDC基因编码的依赖于cyclin的蛋白激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)的复合物。 2001年10月8日美国人Leland?Hartwell、英国人Paul Nurse、Timothy?Hunt因对细胞周期调控机理的研究而荣获诺贝尔生理医学奖。 控制细胞周期的蛋白质 CDK类蛋白激酶：这类蛋白激酶常以磷酸化的形式直接作用于细胞周期，包括DNA合成的启动和终止，染色体的凝集、运动和松懈，核膜、核仁的崩解和重新形成，核纤层的降解和重新聚合，纺缍体的形成和消失等。它们可根据作用的时期不同分为G1、G1/S、S期CDK，及M期CDK。 cyclin：是一类能与CDK结合，使CDK磷酸化和活化的蛋白。这类蛋白的活性是随细胞周期而进行周期性的变化。 CDK抑制因子（CDK?inhibitor，CKI） 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子对细胞周期起负调控作用，目前发现的CKI分为两大家族： ①Ink4(Inhibitor of cdk 4)，如P16ink4a、P15ink4b、P18ink4c、P19ink4d，特异性抑制cdk4·cyclin D1、cdk6·cyclin D1复合物。 ②Kip(Kinase inhibit