药品生产技术转让申报资料细则要求管理.pptVIP

药学主要研究信息汇总 （二）处方信息 以表格（CTD格式）的方式列出转让前后质量标准【处方】项和制剂处方的组成。制剂处方包括制剂成型前的浸膏（结合重量和相对密度表示）、干浸膏（用重量表示）、挥发油、辅料等，如有直接用于制剂的有效成份、有效部位、药粉等，也列入制剂处方，可根据实际情况确定合理的辅料用量范围。转让方及受让方药品制剂处方信息对比表中，应明确制剂成型前浸膏、干浸膏、挥发油等的得量范围。 * 药学主要研究信息汇总 二、生产工艺研究 （一）原辅料及内包装材料 以表格（CTD格式）的方式分别提供转让前后的信息，并简要说明饮片、有效成份、有效部位、提取物、生产过程所用材料、辅料、直接接触药品的包装材料和容器等的一致性情况。 注意：转让前后所用的原、辅料的供应商保持一致性，中药材的供应商尽量保持一致性。 * 药学主要研究信息汇总 （二）生产工艺 1.工艺流程图 工艺流程图应完整、直观、简洁，其中应涵盖工艺步骤及相应的洁净级别、各物料的加入顺序，指出关键步骤以及生产过程中的主要检验检测的环节。 2.生产工艺过程 以注册批为代表, 按单元操作过程描述工艺（包括包装步骤），明确操作流程、工艺参数和范围，如投料量、浸膏量、成品量。应结合不同剂型的特点关注各关键步骤与参数描述各单元操作。生产工艺表述的程度应能反应出生产的完整过程，得到符合标准的产品。 * 药学主要研究信息汇总 3.关键生产工艺的控制 列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围、生产中质量控制的方法。工艺参数描述可用工艺参数范围或单点控制工艺参数表述。说明转让前后的一致性情况。 4.主要的生产设备 以表格列出主要和特殊设备的型号及技术参数。说明转让前后的一致性情况。 生产规模的拟定：按518号文件的要求，提供转出方的上市生产批量范围、转入方拟定的大生产批量范围。说明转让前后批量的匹配性。 * 药学主要研究信息汇总 5.工艺验证和评价 应按质量标准【制法】规定的工艺路线和参数组织生产。对于质量标准【制法】未规定的工艺参数应进行验证。工艺参数的验证应在转出方原定的范围内进行。工艺验证内容包括：批号，批量，设备的选择和评估，工艺条件/工艺参数及工艺参数的可接受范围，分析方法，抽样方法及计划，工艺步骤的评估，可能影响产品质量的工艺步骤及可接受的操作范围等。 * 药学主要研究信息汇总 三、质量研究 （一）质量对比研究 以表格（CTD格式）方式列出转出方与转入方各3批样品的质量对比研究数据（按质量标准规定的取样量、制备方法、检验方法等要求，对转让前后三批样品进行全检，提供检验原始记录及图谱（含薄层相片）资料）。 结合质量研究情况，分析转出方的质量标准对产品质量的可控性。如转让前后处方工艺、原辅料、检测项目、方法、限度均未发生变更，可不提供分析方法，但需要简要说明转让前后各分析方法的一致性情况。 如增加了专属性和定量检测的质量控制指标，以表格列出，逐项说明 。 * 药学主要研究信息汇总 （二）检验报告书 说明与转出方原使用的饮片、有效成份、有效部位、提取物、辅料等的一致性，以及符合质量标准的情况。 以表格列出转入方连续生产的三批样品的检验报告。 （三）对照品 药典对照品：来源、批号、购货发票。 自制对照品：简述含量和纯度标定的方法及结果 * 药学主要研究信息汇总 四、制剂稳定性研究 以表格（CTD格式 ）列出稳定性研究总结，包括转让前后试验样品及研究内容，列出稳定性数据，并说明转让前后稳定性情况。 注意：转让前后稳定性研究依据标准提高后的内控质量标准（如没有提高按现行标准）。 转出方提供三批样品的加速和长期试验考察数据 受让方生产的3批样品至少进行3～6个月加速试验及长期留样稳定性考察 。 * 四、药学研究资料 按照518号文件附件“第二部分生产技术转让”中“5.药学研究资料”相对应内容的要求提供。 5.1工艺研究资料的一般要求 详细说明生产工艺、生产主要设备和条件、工艺参数、生产过程、生产中质量控制方法与转让方的一致性，生产规模的匹配性，并同时提供转让方详细的生产工艺、工艺参数、生产规模等资料（转出方和转入方的工艺规程）。 1、根据《药品注册管理办法》等要求，转出方对生产过程工艺参数进行验证的资料（工艺验证方案及报告资料）。 2、从法规要求：对于受让方生产规模的变化超出转让方原规模的十倍或小于原规模的十分之一的，应当重新对生产工艺相关参数进行验证，并提交验证资料。从审评角度要求：改变生产地址就要进行对生产工艺相关参数进行验证，并提交验证资料（工艺验证方案及报告资料）。 * 5.2 制剂处方及生产工艺研究资料。 制剂的生产工艺研究资料除按照5.1项的一般要求外，还需： 详细说明药品处方的一致性，并