[农学]第九章 核酸降解和核苷酸代谢.pptVIP

第九章 核酸降解和核苷酸代谢 核苷酸是构成核酸的基本结构单元 核酸→（降解）核苷酸→ （分解代谢）小分子产物 生物体内核苷酸的来源： 1.通过食物消化摄取外源核苷酸 2.由其它代谢中间物合成 核酸酶 核酸内切酶：作用于核酸链内部的磷酸二酯键，将核酸分解为低级多核苷酸，专一性高。牛胰核糖核酸酶（RNaseI）、核糖核酸酶T1（RNaseT1）、牛胰脱氧核糖核酸酶（DNaseⅠ）、限制性核酸内切酶等。 核酸外切酶：从核酸链的一端逐个水解下单核苷酸，该酸专一性低。蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二酯酶。 二、核苷酸的分解代谢 核苷酸的生物降解主要是嘌呤和嘧啶碱基的降解过程。 嘌呤降解生成可以排泄的、有潜在毒性的化合物。 嘧啶降解将生成容易代谢的产物。 1、核苷酸酶（磷酸单脂酶） 水解核苷酸，产生核苷和磷酸。 非特异性磷酸单酯酶：不论磷酸基在戊糖的2’、3’、5’，都能水解。 特异性磷酸单酯酶：只能水解3’-核苷酸或5’-核苷酸（3’-核苷酸酶、5’-核苷酸酶） 2、核苷酶 ①核苷磷酸化酶：广泛存在，反应可逆。 核苷+磷酸→碱基+戊糖-1-磷酸 ② 核苷水解酶：主要存在于植物、微生物中，只水解核糖核苷，不可逆。 核糖核苷+ H2O → 碱基+核糖 （一）嘌呤核苷酸的降解 首先在各种脱氨酶的作用下水解脱氨，脱氨反应可发生在嘌呤碱、核苷及核苷酸水平上。 不同种类的生物分解嘌呤碱的能力不同，因此，终产物也不同。 嘌呤的分解 1 .灵长类、鸟类、某些爬行类和昆虫——尿酸 正常人血浆中尿酸含量：20-60mg/L ，超过80 mg/L患痛风症 2.除灵长类外的哺乳动物、双翅目昆虫、腹足类动物——尿囊素 3.硬骨鱼——尿囊酸 4.大多数鱼类、两栖类——尿素+乙醛酸 （二）嘧啶的分解 与嘌呤的分解类似，有氨基的首先脱氨基。 胞嘧啶脱氨基转化为尿嘧啶，尿嘧啶和胸腺嘧啶经还原打破环内双键后，水解开环成链状化合物，继续水解成二氧化碳、氨、β –丙氨酸和β –氨基异丁酸。 β –氨基异丁酸脱氨基后进入有机酸代谢或直接排出体外。 在人和某些其他动物体内，脱氨基作用也可以在核苷或核苷酸水平上进行。 三、核苷酸的合成代谢 （一）核苷酸生物合成的基本途径 1.利用核糖磷酸、某些氨基酸、二氧化碳、氨等简单物质为原料，经一系列酶促反应合成核苷酸。此途径不经过碱基、核苷的中间阶段，称“从头合成”途径或“从无到有“途径。主要在肝组织中进行。 2.利用体内游离的碱基或核苷合成核苷酸，称为补救途径。因各种原因导致从头合成途径受阻而进行该途径。 （二）嘌呤核苷酸的从头合成 嘌呤环各原子的来源： 合成前体:Asp、Gln 、Gly、CO2、一碳单位 合成部位：胞液 1.IMP的合成（11步反应）： 2.AMP和GMP的合成： 均以IMP为前体 1. IMP合成过程 由5’-磷酸核糖-1’-焦磷酸（5’-PRPP）开始，先合成次黄嘌呤核苷酸（IMP），然后由IMP转化为AMP和GMP 。 IMP是由次黄嘌呤碱基和核糖-5-磷酸组成. (1)磷酸核糖焦磷酸合成 PRPP是在PRPP合成酶催化下由核糖-5-磷酸和ATP合成的。 反应过程：核糖-5-磷酸与ATP反应，焦磷酸基团从ATP转移到核糖-5-磷酸的C-1，形成5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP），是a-构型。 核糖-5-磷酸来自戊糖磷酸途径。 磷酸核糖焦磷酸激酶: 5-磷酸核糖+ ATP→5`-PRPP+AMP (2)生成次黄嘌呤核苷酸（IMP） IMP从头合成途径共涉及到10步反应。催化各步反应的酶都存在于胞液中，分别是： ①PRPP转酰胺酶 5-PRPP+Gln+H2O→5-磷酸核糖胺+Glu+ppi 使原来α-构型的核糖转化成β构型，这种β构型一直保留在合成的嘌呤核苷酸中。 ②甘氨酰胺核苷酸合成酶 5-磷酸核糖胺+Gly+ATP→甘氨酰胺核苷酸+ADP+Pi ④甲酰甘氨脒核苷酸合成酶 甲酰甘氨酰胺核苷酸+Gln+ATP+H2O→甲酰甘氨脒核苷酸+Glu+ADP+pi 来自谷氨酰胺的酰胺在酰胺转移酶的催化下，转换成脒（R）NH－C＝NH，反应需要ATP。 该反应受重氮丝氨酸和6-重氮-5-氧-正亮氨酸不可逆抑制，这二者与Gln结构类似，可与酶的巯基反应。 ⑤氨基咪唑核苷酸合成酶 甲酰甘氨脒核苷酸+ATP→ 5-氨基咪唑核苷酸+ADP+Pi 闭环反应，需ATP，形成一个咪唑衍生物。 （1）~（5）为第一阶段，合成第一个环 ⑧腺苷琥珀酸裂解酶 5-氨基咪唑-4-（N-琥珀基）氨甲酰核苷酸 → 5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸+延胡索酸 在第⑦和⑧步反应中，Asp的氨基整合到嘌呤环中。首先整个Asp与新进入的羧基缩合形成一个酰胺键，然后在腺苷琥珀酸裂解酶的作用下除去琥珀酸，生成氨基咪唑核苷酸