[医学]2012研究生 张艳桥老师讲课.pptVIP

抗肿瘤药物不良反应预防与处理 医学没有国界，医学工作者有国界！ 内八科 张艳桥 内 容 抗肿瘤药物种类 细胞毒药物\靶向药物\中药\其他 主要不良反应 大体类型\分度 主要不良反应预防与处理 化疗药物与毒副反应辨证关系 只要化疗: 毒副反应几乎不可避免； 与疗效一样，毒副反应通常是剂量依赖性的； 增加剂量 提高疗效 毒性增加 化疗成功与否，在很大程度上取决于如何解决好疗效与毒副反应之间的关系； 不同的个体对药物的吸收、分布、代谢、排泄可能有差异，要密切观察与监测每个人。 不良反应的主要表现 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘 骨髓功能抑制：表现为骨髓造血能力降低（白细胞下降常先发生，其次为血小板减少，然后是红细胞减少）； 骨髓抑制常常是化疗最主要的剂量限制性毒性。 某些药物有特殊的毒性 如： ①CTX、IFO：出血性膀胱炎 ②博来霉素：肺毒性 ③草酸铂：神经毒性 ④顺 铂：肾毒性及听力障碍 ⑤紫杉类：过敏反应 特别要重视：生殖系统毒性： 远期毒性 男性：CTX、DDP等导致不育； 女性：烷化剂治疗后，至少一半患者发生永久性卵巢功能减退和闭经。 化疗不良反应产生的结果 影响病人的生活质量 限制化疗的剂量和疗程 影响疗效 严重者可危及生命 不良反应程度：WHO分级 0、1、2、3、4 血液系: 血红蛋白\白细胞\粒细胞\血小板 消化系: 胆红素、肝功 肾 功: 肌酐、尿素氮 其他：感染、心脏、神经系统等 如何预防与治疗？ 骨髓抑制: 造血细胞生长因子 胃肠道反应: 5-HT3受体拮抗剂 容易处理：药物作用确切 一、骨髓抑制预防与处理 1.粒细胞减少的危害 骨髓抑制中，粒细胞所受的影响最大，往往是被迫减量或停用化疗的最常见原因； 粒细胞减少引起近期最主要的危险：容易造成严重的感染； 如果白细胞值低于1.0×109/L持续5日以上时，发生严重细菌感染的机会明显增加。 粒细胞集落刺激因子使用方法 剂量及方式： G-CSF：2-5μg/kg/d皮下注射 使用时间：化疗后24-72小时开始使用 粒细胞降至最低点后回升 ≥10.0×109/L时停药 一般连用5天左右，监测血象 ※ 注意： 化疗前、后24之内不宜使用 G-CSF临床种类 2.血小板减少的危害 理论上： 当PLT＜5万时，会有出血危险；当PLT＜2万时，出血的危险性增大；PLT＜1万时容易发生危及生命的中枢神经系统出血、胃肠道大出血和呼吸道出血。 临床上： 引起严重出并不多见 血小板减少的治疗 有出血倾向者，输注血小板、止血药物 无出血倾向者，若PLT2万，可予卧床休息，避免磕碰，观察 为了保证下次按时化疗，当血小板下降至5万时，可予以“血小板生长因子” 特比澳使用方法 剂量用法：化疗后24小时开始， 300U/kg/d iH 连用7-14d 停药时间：血小板计数恢复至10万以上， 或血小板绝对值升高≧5万时 特比澳的不良反应 较少，偶有发热、肌肉酸痛、头晕等 3.红细胞减少的危害 疲劳感、免疫功能缺陷 基因水平变化，诱导耐药和肿瘤进展 影响长期生存 红细胞减少的治疗 Hb＜8g：输红细胞悬液 Hb≤10g：使用重组人促红细胞生成能素 rhEPO益比澳 治疗目标：维持在Hb在12g水平 益比奥 用法 使用方法：10000IU tiw iH， 也可30000IU每周1次 治疗时间：12-16周 一般用药后4周左右出现明显疗效 注意补铁: 静脉补铁最好 益比奥的副作用 无明显不良反应 长期应用增加血栓机会，特别有血栓病史者 二、胃肠道反应预防与处理 临床使用指南 急性呕吐： 高、中危：首选5-HT3受体拮抗剂＋皮质激素 低危： 可用上述任一单药 迟发性呕吐 5-HT3受体拮抗剂有效率小于50% 胃复安10mg+地塞米松1.5mg Q6h po 预期性呕吐： 控制首次化疗所致呕吐；抗焦虑 严重呕吐： 安定、非那根等镇静剂 便秘：预防与处理 化疗开始时应预防便秘：由于药物毒副反应或止吐药作用，极易造成便秘，严重者可