[医学]3章 药物的杂质检查-2-1.pptVIP

特殊杂质： 在特定药物的生产和贮存过程中，根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引入特有的杂质 一、利用药物和杂质在化学性质上的差异 选择合适的试剂，使之与杂质反应产生颜色、沉淀或气体，而药物不发生反应，以此检查杂质的限量 ΔG1 ΔG2 ΔG3 1000 800 600 400 200 0 W T1 T2 T3 398 838 635 478 134 226 T(℃) 在温度T1时 CaC2O4·H2O → CaC2O4+H2O 在温度T2时 CaC2O4 → CaCO3+CO 在温度T3时 CaCO3 → CaO+CO2 ③.差示扫描量热法(DSC) 用于测定熔点、晶型鉴别、纯度检查 在程序控制温度下，测量传输给供试品和参比物的能量差与温度（或时间）关系的技术。 十一、水分测定法 药物中的水分有结晶水和吸附水 《中国药典》中测定药物中的水分有费休氏法和甲苯法 1、费休氏法 原理： 碘将SO2氧化成SO3时，需要一定量的水分参与反应： I2 + SO2 + H2O 2HI + SO3 是定量反应，根据消耗的I2的量来测定水分的含量 方法： 取供试品适量(约消耗费休氏试液1~5ml)，除另有规定外，加入无水甲醇2~5ml，不断搅拌下，用费休氏试液滴定至终点。另取无水甲醇2~5ml，按同法进行空白试验。 所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定操作宜在干燥处进行 注意： 称取碘 (置硫酸干燥器内48h以上)110g，置干燥的具塞锥形瓶中，加无水吡啶160ml，注意冷却，振摇至碘全部溶解，加无水甲醇300ml，称定重量，将锥形瓶置冰浴中冷却，在避免空气中水分浸入的条件下，通入干燥的SO2至重量增加72g，再加无水甲醇使成1000ml，密塞，摇匀，于暗处放置24h后进行标定。 ①费休氏试液的配制： I2 + SO2 + H2O 2HI + SO3 ← → a 可逆反应，无水吡啶吸收反应中生成的HI和SO3，促进反应进行 b 硫酸酐吡啶。不稳定，与水发生副反应。加入无水甲醇可形成稳定的甲基硫酸氢吡啶 CH3OH 总反应式为： 无水吡啶与无水甲醇既参与反应，也是溶剂 ②供试品中水分含量的计算： W水：纯水的重量(mg) 取10~30mg V费：消耗的费休氏试液的容积(ml) 供试品中水分含量(%) A：供试品消耗的费休氏试液的容积(ml) B：空白消耗的费休氏试液的容积(ml) F：滴定度(mg/ml)，每ml费休氏试液相当于水的重量(mg) W：供试品的重量(mg) ③指示终点方法： a 观察费休氏试液中碘的颜色变化。淡黄色→红棕色 b 永停法 标定费休氏试液的滴定度： 供试品中水分含量(%) 例：求美罗培南原料药中水分含量： 称取美罗培南原料药0.06g，精密称定，用费休氏试液进行滴定，消耗费休氏试液2.5ml。已知费休氏试液的滴定度为3.0mg/ml。求该原料药中水分含量。 12.5% 2、甲苯法 取供试品适量(约相当于含水量1～4ml) ，精密称定，置A瓶中，加甲苯约200ml，必要时加入干燥、洁净的无釉小瓷片或玻璃珠数粒，将仪器各部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯至充满B管的狭细部分。将A瓶置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热,待甲苯开始沸腾时，调节温度，使每秒钟馏出2滴。待水分完全馏出，即测定管刻度部分的水量不再增加时，将冷凝管内部先用甲苯冲洗，再用饱蘸甲苯的长刷或其他适宜方法,将管壁上附着的甲苯推下，继续蒸馏5分钟，放冷至室温，拆卸装置，如有水黏附在B管的管壁上，可用蘸甲苯的铜丝推下，放置使水分与甲苯完全分离(可加亚甲蓝粉末少量，使水染成蓝色，以便分离观察) 。检读水量，并计算成供试品的含水量(%) A：500ml短颈圆底烧瓶；B：水分测定管； C：直形冷凝管，外管长40cm。 使用前，全部仪器应清洁，并置烘箱中烘干 十二、残留溶剂测定法 药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。 ChP（2010）按照ICH (ICH：人用药品注册技术要求国际协调会)规定，对三类有机溶剂进行测定 第一类 毒性较大，致癌并对环境有害。 应避免使用 第二类 对人有一定毒性 应限制使用 第三类 对人的健康危险性较小 限量0.5% 其他 根据生产工艺特点，制定相应的限度，使其符合产品规范、GMP或其他质量要求 采用气相色谱法测定残留溶剂 ③溶液直接进样法 ①毛细管顶空进样等温法 ②毛细管顶空进样程序升温法 适用对象：被检有机溶剂数量不多，且极性差异较小 适用对象：被检有机溶剂数量较多，且极性差异较大 用填充柱，或适宜极性的毛细管柱 中国药典法： 静态顶空进样法： 自学教材