[医学]发展生物学复习要点.pptVIP

广泛存在于生物界中，从酵母到人的细胞普遍存在。 在进化过程中，基因序列呈高度保守性。 对维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用，是细胞发育、组织再生、创伤愈合等所必需。 在某些因素作用下，一旦被激活，发生数量上或结构上的变化时，就可能导致正常细胞癌变。 * * [掌握内容]： 癌基因（病毒癌基因、细胞癌基因）和抑癌基因的 概念、癌基因活化的主要机制、原癌基因产物及其功 能、Rb蛋白及P16蛋白的作用机制、P53蛋白的结构特 点及抑癌机制。 [熟悉内容]： 肿瘤发生与肿瘤病毒的相关性、病毒癌基因与原 癌基因的关系及异同点、原癌基因的特点、生长因子、 酪氨酸蛋白激酶、G-蛋白的概念。 [了解内容]： 病毒癌基因与原癌基因的分类 癌基因与抑癌基因(3学时) 癌基因的定义 癌基因是细胞内控制细胞生长的基因，具 有潜在的诱导细胞恶性转化的特性。在癌基因 异常表达时，其产物可使细胞无限制分裂。癌 基因包括病毒癌基因(virus oncogene, v-onc)和 细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)。 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 病毒癌基因定义 细胞癌基因定义 存在于正常细胞中的具有调控细胞生长和分化作用的保守基因，当其结构发生异常或表达失控，可导致细胞生长增殖和分化异常，使细胞恶变而形成肿瘤。 为了与被激活后能使细胞恶性转化的癌基因区分开，将正常细胞内未激活的癌基因称之为原癌基因。 原癌基因的特点 研究表明，与v-onc同源的c-onc原先就是正常组织细胞DNA的一部分。当病毒感染细胞后，病毒 的基因组整合到细胞中细胞癌基因序列相邻的基因 组DNA中，病毒由LTR启动再表达时，由病毒俘获 细胞癌基因后包装到病毒颗粒中而成为病毒癌基因。 原癌基因和病毒癌基因的关系 逆转录病毒基因组中所带的癌基因并非来 自病毒本身，病毒癌基因是从正常细胞中获取 的。 原癌基因和病毒癌基因的异同点 1、相同点： 结构相似，序列上有一定同源性，产物相似。 2、不同点: 原癌基因正常表达调控机制丧失；癌基因在病毒LTR 的控制下，使用的是强启动子和增强子，高表达。 原癌基因含内含子，而病毒癌基因缺少内含子。因 此，内含子中的转录调控序列在病毒癌基因组中丧失。 癌基因编码产物在结构上与原癌基因蛋白有差异。 大多数癌基因积累了许多点突变，引起氨基酸改变， 增加了病毒癌基因产物的转化能力。 （一）点突变 激活的方式主要有以下五类： 癌基因活化的机制 （二）获得启动子与增强子 （三）甲基化程度降低(去甲基化)而激活 （四）原癌基因扩增 （五）基因易位或重排使原癌基因激活 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物 原癌基因激活的结果： 目前已知癌基因编码的蛋白质对细胞增殖的调控作用是通过以下几个方面实现的。 1. 在细胞增殖信号转导中起作用 2. 在细胞周期调控中起作用 3. 在抑制细胞调亡过程中起作用 原癌基因的产物与功能 生长因子(growth factor)： 能够通过作用于靶细胞受体，将生物信息传递至细胞内部，促进细胞生长、增殖的多肽类物质。 （一）细胞外的生长因子 生长因子的作用机理： 生长因子 受体 传递生物信息 细胞内 调节细胞的 生长和分化 产生相应第二信使 胞内相关蛋白质被磷酸化 与膜受体结合 酪氨酸激酶活化 蛋白激酶活化 核内转录因子活化 基因转录 与胞内受体结合 生长因子 - 受体复合物，活化相关基因 生长因子作用机制 （1） P28蛋白作用于PDGF受体 受体细胞转化 刺激细胞内 受体合成 膜内磷脂酰肌醇 sis基因 编码的蛋白质 P28蛋白 血小板源生长因子(PDGF)-?链 同源 例如 sis基因的作用 磷脂酶C IP3 激酶 磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸(PIP2) DG (第二信使） + 激活蛋白激酶C （2）sis表达蛋白和PDGF一样促进血管的生长 与细胞增殖调控有关的许多膜受体都是癌基因 编码的产物。 如：erbB EGFR（表皮生长因子受体）相似 neu EGFR（表皮生长因子受体）相似 fms CSF-MR（巨