[基础医学]抗肿瘤药物的常见不良反应及相应对策.pptVIP

抗肿瘤药物的常见不良反应与相应对策 肿瘤内科 钱会娟 课程目标 了解学习抗肿瘤药物常见不良反应的重要意义 掌握抗肿瘤药物的作用特点 掌握抗肿瘤药物的常见不良反应，了解这些不良反应在机体不同系统的表现 全面学习抗肿瘤药物使用时常见不良反应的临床对策 前言 抗肿瘤药物的种类很多，它们的不良反应多种多样，有着不同的临床表现。 部分药物不良反应较严重，重视不够或处理不当，可能加重患者的病情甚至造成死亡。 了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应，选择适宜的化疗方案，既可以增加疗效也可以减少药物的不良反应 抗肿瘤药物的作用特点（1） 在杀伤肿瘤细胞的同时： 损害机体生长旺盛的器官组织 损害解毒排泄器官 有些药物选择性损伤某一特定器官或组织 抗肿瘤药物的作用特点（2） 根据不良反应发生的时间不同，临床上分为 立即反应：局部刺激、恶心呕吐、发烧、过敏 近期反应：骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、脏器功能损伤、周围神经炎、免疫抑制 远期反应：心肝肺毒性、诱发肿瘤、不孕不育症 抗肿瘤药物的常见不良反应 血液系统反应 消化系统反应 神经系统反应 心血管系统反应 呼吸系统反应 泌尿系统反应 变态反应 局部组织刺激反应 其它反应 血液系统反应 骨髓抑制，常为剂量限制性毒性 —临床主要表现为 中性粒细胞减少、WBC减少和血小板减少； 通常白细胞减少较血小板更为常见； 贫血和免疫溶血性贫血； 绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6h，血小板的半衰期为5～7d，红细胞的半衰期长达120d。 白细胞减少引发的感染  正常人白细胞中70%为粒细胞，是主要的抗感染细胞； 白细胞＜ 4×109/L, 易继发感染； 白细胞＜1×109/L达1周以上或粒细胞 ＜0.05Ｘ109/L持续5天易发生严重感染。 化疗后受到感染时的特点（1） 感染早期不典型易被忽视，发热为早期临床表现。 感染部位常难以确定，不易出现典型的症状和体征。 混合感染机会多，不易确定致病菌，条 件致病菌易发生。 化疗后受到感染时的特点（2） 常见的感染部位为口腔、肺部、肛周及皮肤，其次是胃肠道及鼻咽部，长期放置静脉插管处。 致病菌多为铜绿假单胞菌、大肠杆菌、葡萄球菌、草绿色链球菌。 病人可出现寒战、发热、体温在38.5OC以上，应做血培养和可疑感染部位的细菌培养。 化疗后注意点 粒细胞减少时预防比治疗更重要，应特别注意保护患者的防御机制。 减少环境中新病菌的侵入。 减少防御机制的外伤性损害。 抑制或杀灭已经在体内存在的病原菌。 骨髓抑制毒性代表药物 较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺等。 消化系统反应主要临床表现 恶心、呕吐、厌食 急性胃炎、胃溃疡、口腔炎/粘膜炎 腹泻、腹痛、便秘等，严重 时出现胃肠道出血、肠梗阻、 肠坏死 肝脏损伤 抗肿瘤药物的致吐作用分级 明显致吐：顺铂、大剂量甲氨喋呤； 较强致吐：环磷酰胺、阿霉素、卡铂； 中度致吐：异环磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、表阿霉素； 弱致吐：长春新碱、博莱霉素等。 神经系统反应主要临床表现 外周神经：肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、膝腱反射消失、下肢无力。 中枢神经：包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡。 植物神经：便秘、腹胀。 听神经包括耳鸣、耳聋、头晕。 引起神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、丙长春新碱、铂类等。 神经毒性多与药物剂量相关。 心血管系统主要临床表现 心电图改变：心律失常、非特异性ST－T异常 少数患者可出现延迟性进行性心肌病变 蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时，心肌病发生率可达15％以上。 目前推荐阿霉素的累计总剂量不＞500mg/m2。 呼吸系统主要临床表现 肺毒性：间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。 急性型：不可逆，可发生任何剂量，初期发生干咳，X线检查阴性，几天到几周。　 慢性型：与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X线显示弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停止治疗。 主要药物有博莱霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。　　 泌尿系统主要临床表现 肾损害：肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，少尿、无尿，急性肾功能衰竭。 化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿。 膀胱纤维化代表性药物为顺铂。 变态反应临床主要表现 皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克 常见药物有：左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、平阳霉素、博莱霉素、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。 其他反应 脱发：常见，通常为可逆性；