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制作：赵效国 第十一章 管理毒理学 第一节 管理毒理学概述 一、管理毒理学（regulatory toxicology）的定义 五版书：现代毒理学的重要组成部分。包括收集，处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的决策。 四版书：是将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物质管理，以达到保障人类健康和保护生态环境免遭破坏的目的。 概 述 管理毒理学产生的背景 磺胺酊剂中毒事件 反应停致畸事件 水俣病事件 糖精的毒理学研究 1935年磺胺类药物用于临床治疗常见的细菌感染。 1937年初，为便于儿童服用，开始生产液体剂型。 因为磺胺较难溶于液体药品常用的赋形剂，于是用工业溶剂—二甘醇。 没有进行动物试验检测各种成分和成品的毒性，也没有测定该合剂是否稳定，只进行了外观和气味的检测就进行了生产和出售，此程序是符合当时的美国法律。 1937年10月，一名医生报告服用 “酊剂”患者发生死亡。 证实不良效应是由二甘醇引起的，由于当时没有相关法律，厂家负责人只被处以16800美元的罚款。 1938年第一个比较完备的有关药物管理法律在美国诞生。 反应停致畸事件向全世界提供了一个有关药物发展、试验的惨痛教训，促使各国对药政法规作出重大调整。 1962年美国通过Kefauver-Harris修正法。 促进药物致畸研究的发展。 水俣病是长期食用受甲基汞污染的鱼贝类而引起的慢性甲基汞中毒。 1950年，在水俣湾附近小鱼村中出现 “自杀猫”。 1956年在水俣湾地区居民中发生了以锥体外系症状为主的原因不明的中枢神经系统疾病。 1974年官方承认的水俣病患者已达1400人，同时也确认了先天性水俣病。 水俣病是通过流行病学研究发现病因的第一个公害病，推动了环境医学的发展和相关法律的建立。 糖精发明于1879年，用作甜味剂。 糖精安全性早期资料显示急性毒性低；生物化学性能稳定；志愿受试者每天食用4.8g，连续5个月未见不良反应。 20世纪70年代动物试验研究表明糖精能引起雄性动物膀胱肿瘤，且子代较亲代敏感。 流行病学调查没有发现食用糖精与膀胱肿瘤发生率相关。 糖精为非遗传毒性致癌物。 1980年IARC将糖精及其盐类对人类致癌性评为2B，1999年降低为3组。 概 述 管理毒理学特点 管理毒理学是“科学”与“艺术”的统一。 科学是用实验毒理学和人群流行病学方法，收集外源化学物对生物体作用的资料，旨在研究和探索外源化学物与生物体之间的客观现象和本质。 艺术是研究如何把上述资料应用于公众政策的制定及其决策过程，实际上是一种政府行为，目的是通过制定和实施法规来影响和约束人类行为，解决人们之间的争议或利益冲突。 概 述 管理毒理学使命 为毒物对健康的危险性评定做出科学的定义和提供实验证据，为危险性控制提供技术支持； 在合适的法律范围内，协助行政部门管理并控制当前社会中的危险因素。 概 述 管理毒理学的范围 食品 医药物质 成瘾性物质 有毒物质 工作地点安全 空气和水的污染 化妆品 消费产品 概 述 毒理学工作者希望在获得所有毒理学有关资料之后再下结论 政府必须面对现实，不得不在还尚未得到所有毒理学资料之前作出决策 如何协调和处理这对矛盾，使现代毒理学更好地为立法和管理决策服务，是管理毒理学的一项重要任务。 毒理学研究与化学物管理 化学物评价管理 人员：管理部门、工业界、大学和研究咨询机构 措施：分类、标签、使用规则、限值和禁用 考虑因素： ① 科学因素：安全性评价和危险度评价结果 ② 非科学因素：法律、技术、费用、公众认识等 《药品管理法》 《食品管理卫生法》 《职业病防治法》 国家药品监督管理局 卫生部卫生监督司 国家环境保护总局 劳动部和农业部等有关部门 具体的法规和规章 《食品安全性毒理学评价程序》 《农药安全性毒理学评价程序》 《化妆品安全性毒理学评价程序》 《新药安全性毒理学评价程序》 二、管理对毒理学的影响 法规毒理学和GLP 动物保护和3R原则 人体医学科学研究的伦理学要求 GLP的核心内容 设施：动物、仪器 人员：资格、培训 标准操作程序（standard operation practice, SOP） 质量保证（quality assurance, QA） 动物保护和3R原则 实验动物对医学的发展有不可忽视的贡献 尊重生命，善待实验动物 立法保障动物福利 毒理学研究中提倡 3R原则：Replacement