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谷胱甘肽分批发酵及其动力学研究进展
谷胱甘肽分批发酵 及其动力学研究进展 摘 要 谷胱甘肽(GSH)具有清除自由基、延缓衰老、解毒和抗疲劳等生物学功能,在临床医药、食品加工、化妆品等领域有广阔的应用前景。本文综述了分批发酵生产谷胱甘肽的一些新进展,介绍了谷胱甘肽发酵过程中细胞生长、产物生成和基质消耗动力学模型的建立。 关键词 谷胱甘肽,分批发酵,动力学模型 Abstract Key words glutathione,batch fermentation,kinetices model Review of Recent Developments in Batch Fermentation of Glutathione and Its Kinetic Study Fu Tingting (Life Science and Technology College,Guangxi University,Nanning 530004,China) Glutathione(GSH) can get rid of free radicals, detoxification, delaying senility and anti-fatigue and so on, which has been widely applied to pharmacy, food and cosmetic etc. In this summary, development of GSH batch fermentation in recent years was introduced. The kinetic models of GSH batch fermentation was analysed. 前 言 谷胱甘肽(Glutathione,简称GSH)是广泛分布于动植物和微生物细胞中的一种活性三肽,由L-谷氨酸、L-半胱氨酸和甘氨酸经肽键缩合而成,有还原型(GSH)和氧化型(GSSG)两种存在形式[1]。 还原型谷胱甘肽是体内重要的抗氧化剂和自由基清除剂[2]。在临床上用于脂肪肝、中毒和病毒性肝炎等的辅助治疗[3];作为生物添加剂能够应用于食品加工及包装的各个领域;还具有延缓衰老和淡化色素的功能,因此常被称为长寿因子和抗衰老因子[4]。 目前国内外生产GSH的方法主要有萃取法、化学合成法、酶法和发酵法。由于发酵使用的菌株容易培养,原料来源方便廉价,条件容易控制,因此发酵法已成为目前生产GSH最普遍的方法。但目前普遍存在生产菌株中GSH含量较低,成本大,给工业化生产带来了很大困难[5]。 日本很早就开始用发酵法生产原料药GSH,日本公司协和发酵早在1985年就取得了中国卫生部的原料药进口许可证,基本垄断了中国市场[6]。 1 谷胱甘肽分批发酵的影响因素及控制 1.1 溶氧浓度 江南大学卫功元等[7]研究了恒溶氧和恒转速条件下的GSH分批发酵过程,与恒转速发酵相比,恒溶氧控制发酵可以明显提高细胞干重和GSH产量,当恒溶氧浓度为35%时,二者的提高幅度最多可分别达到22%和30%。 1.2 pH 郑丽雪等人[8]研究发现酿酒酵母CS10515-1分批发酵合成GSH,当发酵pH值恒定在5.0时,32h时GSH产量达最大,为72mg/L,此时生物量为4.59g/L;当发酵pH值恒定为6.0时,同样也是32h时GSH产量达最大,为91mg/L,此时生物量为4.11g/L。 1.3 温度 卫功元等人[9]研究了24-32℃范围内产朊假丝酵母生产GSH的分批发酵过程, 发现较高温度(30℃)对细胞生长有促进作用, 而较低温度(26℃)则更有利于GSH产量的提高。 1.4 前体氨基酸的添加 尹良鸿等[10]在发酵10h添加4mmol/L L- Cys,16h添加混合氨基酸(L- Glu 8mmol/L、L- Cys 8mmol/L、Gly 12mmol/L),GSH产量和胞内GSH含量达到最大值。 李寅等[11]发现在重组大肠杆菌发酵开始时加入混合氨基酸对菌体生长和GSH合成均表现出抑制作用,而若在12h时加入5mmol/L混合氨基酸可获得最大细胞干重和较高的GSH浓度,发酵液中GSH总量达到最大。 1.5 流加方式 陈坚等[12]比较了恒
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