7氨基3乙烯基头孢烷酸的合成研究进展.docx

化学推进剂与高分子材料2008年第6卷第1期ChemicalPropellantsPolymericMaterials357一氨基一3一乙烯基头孢烷酸的合成研究进展彭洪伟1，白国义1，于海军2，孙晓丽3(1．河北大学化学与环境科学学院，河北保定071002；2．石家庄职业技术学院化学工程系，河北石家庄050081；3．潍坊科技职业学院，山东寿光262700)摘要：7-氨基一3一乙烯基头孢烷酸(7一AVCA)是合成头孢类药物——头孢克肟和头孢地尼的关键中间体。对7-AVCA的不同合成方法进行了总结，指出以7一苯乙酰氨基一3一氯甲基一4一头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)为原料的合成路线中由于酶解法具有对环境友好、反应条件温和等诸多优点，有逐步取代化学法的趋势。关键词：7一氨基一3一乙烯基头孢烷酸；头孢克肟；头孢地尼；合成中图分类号：TQ465文献标识码：A文章编号：1672—2191(2008)01—0035—047一氨基一3一乙烯基头孢烷酸(7一AVCA)是合成AVCA的合成进行研究有重要意义。第三代头孢菌素头孢克肟和头孢地尼的重要中问根据文献报道，合成7-AVCA的路线较多，分体[1-12】。以7一AVCA或其衍生物为原料可高效合成别以去乙酰头孢菌素C(DAC)、7一氨基头孢烷酸(7一头孢克肟和头孢地尼：由7一AVCA和[(2一氨基一噻ACA)、青霉素G钾盐、7一苯乙酰氨基一3一氯甲基一唑一4一基)一(苯并噻唑一2一基一硫基羰基)亚甲基氨基4一头孢烷酸对甲氧基苄酯(GcLE)等为起始原料，氧基1乙酸叔丁酯经酰胺化、水解等反应合成头孢文中将根据不同的起始原料对其合成方法进行介绍克肟，总收率为35．8％；以2一(2一氨基噻唑一4一和比较。基)一2一(Z)一(乙酰氧亚氨基)乙酸为原料，通过与7一1以DAC为起始原料AVCA二苯甲酯的盐酸盐反应，经过酰化、缩合、Yamanakatl41报道以DAC为起始原料，合成7一水解等3步反应合成头孢地尼，总收率为60％[13|。氨基一3一乙烯基头孢烷酸二苯甲酯的途径，其合成由于头孢克肟在我国的专利保护期截止到2001年路线如图1。首先，DAC母核侧链上的氨基和羧基7月，而头孢地尼在我国的专利保护期截止到2006及其C一4位的羧基，分别与苯甲酰氯(PhCOCl)和二年7月，目前均已过期。基于这2种第三代头孢菌苯基重氮甲烷(Ph：CN：)反应得到保护后，其c一3位素药物的抗菌谱广、疗效高等优点，已成为我国急羟甲基与PCI；／吡啶(Py)反应置换为活泼的氯甲基。需发展的医药原料药，国内很多制药企业正在进行而后C一3位上进行Wittig反应形成3一乙烯基。再上述2个药物的研发，因此对其关键中问体——7一利用亚胺一氯法即将其与PCI；／吡啶反应后再进行醇收稿日期：2007一10一09基金项目：国家自然科学基金、河北省自然科学基金(B2007000l56)作者简介：彭洪伟(1980一)，男，河北廊坊人，在读硕士，主要从事有机合成领域的研究。电子信箱：phwzhap@163．com卑宰幸丰卑枣木幸牢幸卑卑章车幸幸卑宰奉车幸枣木木卡车卑幸丰木卡车术木料毒章车木丰木丰幸幸率木丰宰宰车车木木丰丰幸幸幸丰木术宰宰宰宰丰丰宰宰木丰年丰木牟丰丰宰牢木木幸章木木木木术枣木木丰术章术木术半木乖木枣木：l：术木术枣术木[30】DayEE．Demonstrationofall-solidimpulsecontrolconcepts[31】BrownWE．Saftyfuels—fromtheorytopracticecornellusingstateoftheartsolidpropellants[R]．AIAA一1971一universityaircraftfluidsfirehazard[J]．Symposium，1966，2751．(3)：7—8．PastyPropellantandItsApplicationProgressinRocketEnginePANGWei—qiang．FANXue—zhong(XianModernChemistryResearchInstitute，Xian710065，China)Abstract：Thepastypropellantanditsmainpropertiesareintroduced．Therocketengineusingpastypropellantandtheapplicationprogressofthepastypropellantaresummarized．Thedevelopmentdirectionandapplicationtrendsofthepastyproperllantareprospected．Theexistingdefects