第一讲细胞生物学3.ppt

治疗新思路 1.削弱增殖能力 2.促进分化 3.破坏微环境 4.诱导凋亡 5.增加对放疗和化疗的敏感性 1.自我更新性 是指一个细胞分裂为两个细胞，但其中一个子代细胞仍然保持与亲代细胞完全相同的未分化状态；而另一个细胞则定向分化，这种分裂称为不对称分裂。癌干细胞通过自我更新维持着肿瘤的持续生长。 2. 高致瘤性 癌干细胞的致瘤性因肿瘤种类不同差别较大，主要从两个方面进行评价：一是癌干细胞在体外克隆形成的能力;二是癌干细胞在免疫缺陷细胞动物体内的肿瘤形成。 3. 分化潜能 具有多向分化潜能，能够重建相应组织所有的细胞成分。肿瘤干细胞能够形成缺乏自我更新能力但具有分裂能力的子代细胞，生理状态下称为“分化”。肿瘤缺乏分化为表型正常的成熟细胞的能力，但能发生不同程度的有限的分化，从而形成组织病变学各异的肿瘤。 4. 耐药性 耐药性是癌干细胞的特征之一，因而不少报道认为癌干细胞的存在是导致肿瘤化疗失败的主要原因。细胞表面泵发达。 * * * * * * * * * * * * L/O/G/O 癌细胞与肿瘤发生 肿瘤（tumor，neoplasm）是一种基因突变病；它是指细胞在致瘤因素作用下，基因发生了改变，失去对其生长的正常调控，导致异常增生。可分为良性和恶性肿瘤两大类。前者生长缓慢，与周围组织界限清楚，不发生转移，对人体健康危害不大。后者生长迅速，可转移到身体其它部位，还会产生有害物质，破坏正常器官结构，使机体功能失调. 恶性肿瘤也叫癌症（cancer）是目前危害人类健康最严重的一类疾病。在美国，恶性肿瘤的死亡率仅次于心血管疾病而居第二位。据全国肿瘤登记中心发布《2012中国肿瘤登记年报》统计公报，城市地区居民死因第一位为恶性肿瘤，其中肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌最为多见，占全数恶性肿瘤的70%－80%。死亡率最高的为肺癌，其次为肝癌和胃癌。约平均每分钟有6人被确诊为癌症。 癌细胞产生过程 致癌因子（carcinogens）：环境的，遗传的，内源的，…… 相关基因（cancer-critical genes）的突变 基因突变的积累 基因表达谱系的改变 细胞活动的异常（周期，粘附性，凋亡，移动性，……） 癌细胞的产生 表观遗传的改变（Epigenetic change） 一、癌细胞的基本特征 肿瘤（tumor） 良性肿瘤（benign）：不转移 （分裂调节失 恶性肿瘤（malignant）: 转移、侵润 控而无限增殖） 上皮组织：癌（carcinoma） 癌（cancer） 结缔组织和肌肉：肉瘤（sarcoma） （恶性肿瘤细胞 其他（血液）：白血病等（leukemia) 通用名称） 癌细胞特征 1. 生长和分裂失控 “永生”细胞（immortal）：细胞核增大； 分裂快；低分化：结果是破坏了正常组织的结构与功能 宫颈癌细胞特征 A: normal; B: precancerous; C: invasive carcinoma 癌细胞特征 2. 具有侵润性和扩散性 侵润性(invasive)；扩散性（diffusible）；转移性（metastasis） 癌细胞的细胞间粘着性下降，具有侵润性和扩散性，这是癌细胞的基本特征。 在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞，且失去了许多原组织细胞的结构和功能. 恶性肿瘤的转移（metastasis） 3.细胞间相互作用改变 细胞表面膜蛋白（e.g., 受体蛋白）异常表达，引起细胞间相互作用的改变（如：粘附性改变，易于附着生长，逃避免疫系统的监视和杀伤，etc.）。 4. mRNA表达谱、蛋白质表达谱系和蛋白活性改变 主要特征： ? 出现胚胎细胞中的蛋白（如甲胎蛋白，与低分化程度有关）； ? 端粒酶活性增高（与无限分裂增殖有关）； ? 异常表达与癌的发生发展相关的蛋白（e.g., 细胞周期调控、凋亡、粘附、细胞扩散和移动性等）； ? 癌蛋白和抑癌蛋白的表达及活性的变化（详见下节）。 基因芯片（CHIP）方法可比较分析癌细胞和正常细胞中 mRNA 表达谱系的不同（种类、丰度等），体现其基因表达的差异。 5. 体外培养的恶性转化细胞的特征 应用人工诱导技术可培养出恶性程度不同的转化细胞 ◆恶