糖尿病的药物治疗-胰岛素及其类似物临床应用-上课用1.ppt

2009-2-26 朱深银 糖尿病药物治疗 糖尿病的药物治疗 －胰岛素及其类似物临床应用 临床药学 朱深银 Ph.D 内 容 糖尿病概述 糖尿病治疗目标 糖尿病的治疗及药物分类 胰岛素与其类似物的临床应用 胰岛素及类似物与口服降糖药物的联合应用 糖尿病概述 糖尿病（diabetes mellitus，DM）的发病情况 全球超过2.5亿，每10秒钟就有2人被诊断为新发糖尿病，1人死于糖尿病相关性疾病。 我国 1980年患病率为0.67%，1994年达2.51%，1996年3.6%，目前 患病总人数约5000万，每年新增病人近100万。 糖尿病概述 糖尿病的分型 1型糖尿病 2型糖尿病 ：占90％以上 特殊类型糖尿病 遗传缺陷、药物或化学物质性、继发性、 相关联的其他遗传缺陷者 妊娠期糖尿病 糖尿病特点 由胰岛素分泌或/和作用缺陷引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症群 糖代谢紊乱、蛋白质和脂肪代谢异常、代谢综合征 久病者可引起多系统慢性并发症 严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。 糖尿病的病理生理学 危害性 危害大，高致残、 高死亡 久病可发生慢性并发症:大血管并发症，微血管并发症 是导致病人残疾和死亡的主要原因 死亡的第四大疾病 防治面临的挑战 认识不足：早期无症状，不引起重视，宣传混乱 治疗不达标 糖尿病的治疗－综合治疗 糖尿病教育和自我监测血糖 饮食治疗 运动治疗 药物治疗 降血糖治疗 针对危险因素和并发症的治疗 糖尿病治疗目标 糖尿病诊断标准（静脉血浆） 空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol?L-1 随机血糖或者OGTT2 h血糖≥11.1 mmol?L-1 糖尿病治疗目标 长期、稳定控制血糖－减少并发症发生 针对代谢紊乱的危险因素－纠正脂代谢紊乱、控制血压、减重、阿司匹林和戒烟 血糖控制良好标准（ WHO推荐) 空腹血糖（FPG）≤6.1mmol?L-1， 餐后血糖（PPG）≤8.0mmol?L-1 老年空腹血糖（FPG）≤7.0mmol?L-1，餐后血糖（PPG）≤10.0mmol?L-1 降血糖药物分类-作用环节 针对胰岛素不足的药物 胰岛素制剂、胰岛素降解抑制剂、胰岛素促泌剂（磺脲类、格列奈类） 针对胰岛素抵抗的药物 噻唑烷二酮类(胰岛素增敏剂)、双胍类药物、胰岛素受体激动剂 针对葡萄糖产生过多的药物 α-葡萄糖苷酶抑制剂、糖异生抑制剂 ?降血糖药物分类-给药途径 常用口服降血糖药的分类 促进胰岛B细胞分泌胰岛素剂 磺脲类降糖药（SUs） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈） 促进靶组织对葡萄糖摄取和利用的药物 双胍类（二甲双胍） 抑制肠道葡萄糖吸收的药物: α-糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（TZDs）：噻唑烷二酮类，双胍类 胰岛素来源及结构 分泌：胰岛B细胞(占胰岛细胞总数的60%) 调控：血糖上升，刺激胰岛素的分泌 结构：小分子量蛋白质，有A、B两个肽链，由51个氨基酸残基组成，人胰岛素分子量为5808 来源：动物（猪或牛）、半合成人胰岛素、基因重组人胰岛素、人胰岛素类似物 INSULIN 结构 胰岛素制剂纯化情况 重结晶法(1970年以前) 制剂中含相当多杂质，达1-2万ppm 单峰胰岛素(monopeak insulin) 凝胶过滤法提纯 杂质少于50 ppm 单组分胰岛素(monocomponent insulin) 凝胶过滤＋离子交换树脂层析 杂质10ppm 高纯度胰岛素 凝胶过滤＋离子交换树脂层析 杂质1ppm 纯化的进步，大大减少了杂质蛋白免疫原性所引起的并发症 胰岛素过敏、胰岛素抵抗、局部脂肪萎缩 人与动物胰岛素种属差异 免疫原性上的差别 人：免疫原性小 过敏反应少 生物学活性及药效学上的差别 生物学活性基本无差别 药效学：人RI皮下注射后吸收较快，起效时间较早 副作用 人：过敏反应少，胰岛素抵抗轻, 低血糖发生较多 胰岛素主要生物学作用 糖代谢 促进肝和肌细胞摄取葡萄糖，并促进葡萄糖的储存和利用 促进葡萄糖氧化,生成高能磷酸化合物 降低血糖 脂肪代谢 促进肝细胞合成脂肪酸，运送到脂肪细胞贮存；抑制脂肪分解 纠正酮症酸血症，引起脂代谢紊乱，血脂升高和肥胖 蛋白质代谢 促进氨基酸进入细胞，促进蛋白质合成；抑制蛋白质分解 发挥蛋白同化作用 胰岛