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第六章 急性中毒——李树生 邓跃林 第二节 急性有机磷 杀虫药中毒 有机磷杀虫药分类 剧毒类 如甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605) 高毒类 甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐果、敌敌畏 中度毒类 乐果、敌百虫、乙酰甲胺磷(高灭磷) 低毒类 马拉硫磷 病因 生产性中毒:生产过程中,经皮肤或呼吸道进入人体。 使用性中毒:喷洒杀虫药时,防护措施不当致使药液污 染皮肤或吸入空气中杀虫药引起中毒 生活性中毒:主要由于误服或自服杀虫药,饮用被污染 的水源或食入被污染的食物所致。 毒物的代谢 吸收:主要经胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜吸收,迅速 分布于全身各器官,肝脏浓度最高。 代谢:主要在肝脏代谢,经多种形式的生物转化,一般 先经氧化反应使毒性增强,而后经水解降低毒性。 排出:主要通过肾脏排泄,少量经肺排出,48小时后可 完全排尽,体内一般无蓄积。 有机磷杀虫药中毒发病机制 乙酰胆碱 信使 生理功能 乙酰胆碱酯酶 有机磷杀虫药 磷酰化胆碱酯酶 堆积 胆碱酯酶可分真性和假性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶 神经末梢恢复较快 红细胞的乙酰胆碱酯酶,红细胞再生 有机磷杀虫药中毒临床表现 1. 急性中毒表现 2. 迟发性多发性神经病 3. 中间型综合征 4. 反跳 有机磷杀虫药中毒临床表现 (一)急性中毒 毒蕈碱样症状:又称M样症状 副交感神经兴奋所致 平滑肌痉挛 腺体分泌增加 烟碱样症状:又称N样症状 先兴奋后抑制 乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积,刺激突触后膜上烟碱受体所致。 全身横纹肌纤维颤动,肌肉强直性痉挛,甚至肌力减退和瘫痪 乙酰胆碱刺激交感神经节,释放儿茶酚胺,引起血压升高、心律失常。 中枢神经系统表现 头晕、头痛,严重者有抽搐和昏迷 乐果和马拉硫磷口服中毒 “反跳”现象 有机磷杀虫药中毒临床表现 (二)迟发性多发性神经病 有机磷杀虫药抑制神经靶酯酶并使其老化所致 中毒症状消失后2~3周,感觉、运动型多发性神经病变表现 表现为:肢体末端烧灼、疼痛、麻木以及下肢无力、瘫痪、四肢肌肉萎缩等异常 (三)中间型综合征 急性中毒引起的一组以肌无力为突出表现的综合症,发生时间介于胆碱能危象与迟发性神经病之间。 表现为:屈颈肌、四肢近端肌肉以及第3-7对和第9-12对脑神经所支配的部分肌肉肌力减退,病变累及呼吸肌时,引起呼吸机麻痹,神志呼吸衰竭。 发病机制不清 分级依据 轻度中毒 中度中毒 重度中毒 M样症状 + +↑ +↑ N样症状 + + 危重表现 (肺水肿、抽搐、昏迷,呼吸肌麻痹和脑水肿) + 胆碱酯酶活力 70%~50% 50%~30% <30% 中毒程度分级 鉴别诊断 1、与中暑、急性胃肠炎、脑炎等疾病鉴别。 2、拟除虫菊酯类杀虫药中毒:呼出气和胃液均无特殊臭味,胆碱酯酶活力正常。 3、杀虫脒中毒:以嗜睡、发绀、出血性膀胱炎为主要特征,无瞳孔缩小、大汗淋漓、流涎等表现,胆碱酯酶活力正常。 有机磷杀虫药的治疗 迅速清除毒物 特效解毒药的应用 早期、足量、联合、重复用药 胆碱酯酶复活剂 氯磷定 碘解磷定 双复磷 抗胆碱药 阿托品 对症治疗 胆碱酯酶复活剂应与阿托品两药合用以增加疗效,减少副作用 有机磷杀虫药的治疗 (一)清除毒物 1、脱离中毒现场,清洗皮肤、毛发、指甲等。眼部污染时 用2%碳酸氢钠或生理盐水冲洗。 2、洗胃:口服中毒者用清水、2%碳酸氢钠或1:5000高锰 酸钾溶液洗胃;注:敌百虫中毒时禁用碳酸氢钠洗胃, 对硫磷中毒时禁用高锰酸钾洗胃; 3、导泻:硫酸镁导泻。 4、血液净化治疗 有机磷杀虫药的治疗 (二)特效解毒药 1、应用原则:早期、足量、联合、重复。 2、胆碱能复活剂: 对解除烟碱样作用较为明显 用量过大,抑制胆碱酯酶活力 对已老化的胆碱酯酶无复活作用 对不同的有机磷杀虫药中毒的疗效也不同 氯磷定和碘解磷定:内吸磷、对硫磷、甲拌磷、甲胺磷 双复磷:敌敌畏 及 敌百虫 有机磷杀虫药的治疗 3、抗胆碱药:阿托品 争夺胆碱能受体 缓解毒蕈碱样症状和对抗呼吸中枢抑制 对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用 治疗应达到阿托品化 选用适当剂量、给药途径及间隔时间,严密观察神志、瞳孔、皮肤、心率和肺部啰音变化情况,尽快达到阿托品化并维持阿托品化。 瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥和颜面潮红、肺湿罗音消失及心率加快 阿托品中毒 瞳孔扩大、神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留 使用简便、安全、长效和疗效确实 特异性强、作用时间长和毒副作用小 轻度、中度和重度中毒,首次使用剂量分别为1.0~2.0mg、2.0~4.0mg和4.0~6.0mg,根据症状可重复半量 长效托宁的应用剂量充足的标准主要以口干、皮肤干燥和气
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