卟啉病--陈兴泳教材教学课件.pptx

卟啉病（porphyrin）Department of Neurology, Fujian Provincial HospitalXingyong Chen 卟啉病（porphyrin）血卟啉病又称血紫质病，系由遗传缺陷造成血红素合成途径中有关的酶缺乏导致卟啉产生和排泄异常,卟啉或其前体如δ-氨基-r-酮戊酸（ALA）和胆色素原（PBG）生成，浓度异常升高,并在组织中蓄积，由尿和粪中排出临床表现主要累及神经系统和皮肤属于常染色体显性遗传伴不全外显的遗传代谢性疾病卟啉代谢卟啉是血红素生物合成中的所生成的中间产物，因卟啉最终与一分子亚铁结合成血红素，因此血红素又称为铁卟啉化合物血红素为组成体内血红蛋白、肌红蛋白以及细胞色素、过氧化物酶等的成分。如：血红蛋白＝珠蛋白＋血红素合成部位：骨髓和肝脏血红素生物合成途径：8种不同的酶参与8步合成步骤,第1个酶和最后3个酶存在于线粒体中,而中间步骤中的酶存在于胞液中卟啉代谢产物引起多器官功能受损，故临床症状多样卟啉是一种内源性的光敏物质，在特定波长的光作用下被激发，产生光毒反应，引起炎性光敏性皮损血红素的合成过程（1）δ-氨基-γ-酮戊酸（ALA）的生成：ALA合成酶是血红素合成的限速酶（2）卟胆原（PBG）的生成：ALA脱水酶（3）尿卟啉原Ⅲ及粪卟啉原Ⅲ的生成：卟胆原脱氨酶和尿卟啉原Ⅲ同合酶、尿卟啉原脱羧酶（4）血红素的生成：粪卟啉原氧化脱羧酶、血红素合成酶根据卟啉代谢紊乱的部位，分为肝细胞性血卟啉病和红细胞生成性血卟啉病肝细胞性血卟啉病（1）急性肝性血卟啉病急性间歇性血卟啉病混合型血卟啉病遗传性粪卟啉病ＡＬＡＤ 缺乏性血卟啉病（2）慢性肝性血卟啉病迟发性皮肤型血卟啉病肝性红细胞生成性血卟啉病红细胞生成性血卟啉病红细胞生成性原卟啉病先天性红细胞生成性卟啉病急性间歇性卟啉病（Acute intermittent porphyria, AIP）AIP是常染色体显性遗传的代谢紊乱疾病，是血红素合成途径上第3个酶羟甲基胆素合成酶（HMBS），又称卟胆原脱氨酶（PBGD）缺陷所致。血红素合成路径中的氨基酮戊酸（ALA）在ALA脱水酶催化下形成卟胆原（PBG）,PBG在HMBS催化下形成羟甲基胆素（HMB）致病酶HMBS缺陷会导致ALA和PBG合成增多在体内积累从而引起AIP发病。辅助检查1.尿液检测典型发作时尿液呈咖啡色（红色），但尿色亦可正常，经暴露于阳光或酸化煮沸后变为红色2.二甲氨基苯甲醛试验（Watson-Schwartz试验）卟胆原与二甲氨基苯甲醛可呈红色反应，此即卟胆原定性试验；是检查PBG的一种简单可靠的方法。本病急性发作时，此试验经常呈强阳性反应；在缓解期通常也是阳性的，但有时也可阴性；隐性病例此试验的结果为弱阳性或阴性。定量方法测定尿中的卟胆原和 ALA3.CSF：Pro正常或轻度偏高4.肌电图4.基因检测： HMBS基因突变位点被确认颅脑影像学检查可逆性后部白质脑病(reversible posterior leukoencephalopathy syndrome, RPLS), 1996年被Hinchey等首次报道,又称后部可逆性脑病综合征(PRES)、高灌注性脑病、顶枕叶脑病、可逆性后部脑水肿综合征, 是一种临床-影像综合征RPLS的病因较为复杂，绝大多数患者都具有严重的基础疾病，常见的包括：恶性高血压、妊娠子痫、严重肾病、恶性肿瘤化疗、器官组织移植后接受免疫抑制治疗少见病因如系统性红斑狼疮、白塞氏病、Wegener肉芽肿、结节性多动脉炎、急性间歇性血卟啉病、甲状旁腺功能亢进继发高钙血症等主要表现为急性或亚急性起病，症状包括头痛、精神行为异常、癫痫、皮质盲或其他视觉改变、小脑性共济失调等预后较好，绝大多数病人神经系统症状能够完全恢复颅脑影像学检查RPLS的CT和MRI颅脑影像学改变具有鲜明的特征性，主要累及大脑半球顶枕区，表现为以皮质下白质为主的弥漫性对称性大片脑水肿，小脑、额颞叶白质以及基底节均偶有受累，经适当治疗，上述部位的异常信号多可恢复（血管源性水肿）细胞毒性脑水肿在DWI上呈现高信号，在ADC上呈低信号，而RPLS为血管源性的脑水肿在DWI上呈现等或低信号，在ADC上呈现高信号桥本脑病AIP诊断症状＋ 实验室检查基因检测：HMBS基因治疗1.避免诱因：如过劳、精神刺激和饥饿、感染等，立即停用可能诱发疾病发作的药物；增强ALA合成酶作用的药物如/sowiki/%E5%B7%B4%E6%AF%94%E5%A6%A5%E9%85%B8%E7%9B%90?prd=content_doc_search巴比妥酸盐、/sowiki/%E7%A3%BA%E8%83%BA%E8%8D%AF?prd=content_doc_search磺胺药、/sowiki/%E7%81%B0%E9%B