结肠癌二期辅助化疗教材教学课件.pptVIP

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2018-03-14 发布于天津
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结肠癌二期辅助化疗教材教学课件.ppt

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Company Logo LOGO Ⅱ期结肠癌个体化辅助化疗 2016 V2 NCCN指南 Company Logo Ⅱ期结肠癌患者需要化疗吗？概念简介 MS（microsatellite，微卫星）基因组中小于10个核苷酸的简单重复的DNA序列 MSI（microsatellite instability，微卫星不稳定）由于DNA修复错误导致微卫星的丢失或增加 MSI-H，微卫星高频不稳定 MSI-L，微卫星低频不稳定 MSS，微卫星稳定 MMR（mismatched repair）错配修复基因，一般检测相关蛋白 dMMR，错配修复蛋白缺失 pMMR，错配修复蛋白正常 MSI-H 相当于 dMMR；MSI-L/MSS 相当于pMMR Sargent DJ, et al. J Clin Oncol 2010; 28:3219-3226 II期：MSI-H的肿瘤不是高危因素，且预后较好 dMMR=MSI-H; pMMR=MSS/MSI-L 本研究检测5项RCT，457例患者；2大数据库，1027例患者生存与无进展生存概率 (%) 时间 (年) 100 80 60 40 20 0 1 2 3 4 5 dMMR (n=79) pMMR (n=436) HR=0.51 95%CI=0.29-0.89 P=0.009 时间 (年) 80 60 40 20 0 1 2 3 4 5 dMMR (n=86) pMMR (n=426) HR=0.79 95%CI=0.49-1.25 P=0.30 100 生存与无进展生存概率 (%) 未辅助化疗患者接受辅助化疗患者 Sargent DJ, et al. J Clin Oncol 2010; 28:3219-3226. II期：MSI-H患者不能从5-FU辅助化疗中获益如果只考虑氟尿嘧啶类治疗，必须考虑患者的MMR状态 II期MSI-H患者预后较好且不能从5FU辅助化疗中获益 dMMR=MSI-H; pMMR=MSS/MSI-L 生存与无进展概率 (%) 100 80 60 40 20 时间 (年) 0 1 2 3 4 5 无辅助化疗(n=55) FU辅助化疗 (n=47) HR=2.30 95%CI=0.84-6.24 P=0.09 II期 dMMR 生存与无进展概率 (%) 100 80 60 40 20 时间 (年) 0 1 2 3 4 5 无辅助化疗(n=214) FU辅助化疗 (n=214) HR=0.84 95%CI=0.57-1.24 P=0.38 II期 pMMR Sargent DJ, et al. J Clin Oncol 2010; 28:3219-3226. NCCN 2013 V3. 结肠癌指南高危II期患者 ? 修改说明 2012.V3 2013.V3 所有50岁患者或II期患者都应接受MMR蛋白检测，II期MSI-H患者可能预后良好，且并不能从5-FU辅助治疗中获益 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: colon cancer. V.3.2013 Company Logo 对于所有小于70岁或处于II期的患者，都应考虑进行错配修复蛋白(MMR)的检测。具有MSI-H(高度微卫星不稳定)的Ⅱ期患者可能预后较好，且不会从5-FU的辅助治疗中获益。 MOSAIC：研究设计 Tournigand C, et al. J Clin Oncol 2012:30:3353-3360. 随机入组 (N=2246) FOLFOX4 (n=1123) FL (n=1123) 70岁 (n=968) ?70-76岁 (n=155) 70岁 (n=963) ?70-76岁 (n=160) II期：低危 (n=151) 高危 (n=241) III期 (n=576) II期：低危 (n=18) 高危 (n=41) III期 (n=96) II期：低危 (n=139) 高危 (n=243) III期 (n=581) II期：低危 (n=22) 高危 (n=44) III期 (n=94) MOSAIC研究：II期高危亚组FOLFOX4较5-FU/LV无DFS/OS获益 Tournigand C, et al. J Clin Oncol 2012:30:3353-3360. 5年DFS 6年OS 100 80 60 40 20 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 100 80 60 40 20 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 HR=0.72 95%CI=0.51-1.01 P=0.062 FL (n=287) FOL