缺血再灌注损伤教材教学课件.pptVIP

第十二章 缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury, IRI） ;要点：;缺血-再灌注损伤的认识过程 1955： Sewell首次描述，动物实验中发现，结扎狗心脏冠脉 后，如突然解除结扎，恢复血流，部分动物立即发生 室颤而死亡的现象。 1960：Jennings第一次提出了心肌缺血-再灌注损伤概念。 1968：Ames率先报道了脑缺血-再灌注损伤现象。 1972：Flore报道了肾缺血-再灌注损伤现象。 1978：Modry报道了肺缺血-再灌注损伤现象。 1981：Greenberg报道了肠缺血-再灌注损伤现象。; 缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury，IRI)是指在缺血的基础上，恢复缺血组织血液灌注过程中，使缺血所致的组织器官功能、代谢障碍和结构破坏进一步加重，甚至发生不可逆性损伤的现象。;;第一节 缺血-再灌注的原因和影响因素;2．影响因素（Factors）;第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制（PATHOGENESIS）; 名称 特点 ;;一氧化氮（NO） 过氧亚硝基阴离子（ONOO-）;2. 自由基的生成（ Generation of free radical）; 3. 自由基的清除（Scavenge the free radicals）; 4. 自由基增多机制（Mechanism of free radical increase） ;(2) 黄嘌呤氧化过程产生大量自由基 （Increase xanthine oxidase in VEC） ;（3）吞噬细胞呼吸爆发过程产生大量自由基（Neutrophils respiratory burst）;5.自由基损伤机制（Mechanisms of free radical injury ）;【2】DNA损伤和染色体畸变 胸腺嘧啶 5，6-双键 胸腺嘧啶自由基 ;【4】改变细胞功能（诱导炎症介质产生） 【活性氧（ROS）作用机制】 ▲氧化还原剂作用 脂质过氧化、细胞内钙超载 激活PLA2 PG、TXA2、LT↑， ▲转录因子作用 细胞因子、粘附分子 启动NF-?B 转录、合成、表达↑ ▲激活WBC 炎症介质↑; 二、钙超载（Calcium overload） 【Concept】 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构 损伤和功能代谢障碍。 ;2.钙超载产生（Calcium overload production) （1）.细胞膜通透???增加（Membrane permeability increase） 线粒体损伤（Mitochondrial injury）;（2）. Na+-Ca2+交换异常（Disorder of Na+/Ca2+ exchange）;（3）．儿茶酚胺增多（CA increase） ;3. 钙超载引起细胞损伤的机制 （1)．线粒体功能障碍 心肌收缩性↓ 线粒体内[Ca2+ ] ↑ 线粒体内磷酸钙沉积 ATP↓;[H+]e ;三、增多激活的中性粒细胞的损伤作用 1. 缺血：产生大量趋化因子、炎症介质等引起白细胞增多、聚集、激活。 2. 激活的白细胞生成大量ROS引起细胞损伤。 3．再灌注血管内皮细胞、激活的白细胞产生大量细胞粘附分子。 大量白细胞黏附血管内皮细胞，引起微循环障碍。; The ischemia region could not be reperfused sufficiently after relieving the occlusion to recover the blood flow.;目前认为;;（一）发病机制（Pathogenesis） 缺血-再灌注损伤主要机制：氧自由基↑↑、钙超载。;（