缺血再灌注损伤医学教材教学课件.pptVIP

缺血—再灌注损伤Ischemia-Reperfusion Injury;心脏介入手术;冠脉支架置入前后; 经过一定时间缺血的组织器官的功能和结构,在得到血液再灌注时出现了明显的障碍,甚至发生了不可逆的损伤变化,这种现象称为~。由此引起的临床疾病称再灌注综合征(reperfusion syndrome) 机体的许多器官都可发生再灌注损伤。其中对心脏的研究较多。 ;第一节 IRI原因和影响因素;;第二节 缺血—再灌注损伤的发生机制;一 自由基 (Free Radical)的作用;（二）氧自由基生成增多的机制;（二）氧自由基生成增多的机制 1.黄嘌呤氧化酶（XO）的形成增多 正常： XO (10%) / XD(90%) 存在部位：毛细血管内皮细胞 反应过程： 缺血再灌 细胞内钙增加 激活钙依赖性蛋白酶 XD大量转变为XO； 缺血 ATP ADP AMP 次黄嘌呤 ;XO在氧自由基生成增多中的作用;2.中性粒细胞的大量聚集和激活：;3. 线粒体功能受损;4. 儿茶酚胺增加和氧化;（三）自由基的损伤作用;（三）自由基的损伤作用;2. 抑制蛋白质的功能： 细胞结构蛋白、细胞内酶的巯基及氨基酸侧链氧化 蛋白质交联、酶活性受抑;3. 破坏核酸及染色体;二、钙超载 （calcium overload);细胞内钙代谢：;钙超载的发生机制;3. 蛋白激酶C(PKC)活化 → Na+—Ca 2+交换↑ α1受体激活→蛋白Gq 磷脂酶C PIP2 分解→IP3 ↑ 、DG ↑ IP3 ↑ → Ca 2+释放 DG ↑ →PKC激活→Ｈ＋—Na+交换↑ → Na+—Ca 2+交换↑ β受体激活： ATP→cAMP ↑ → L-钙通道开放 ;PKC活化 → Na+—Ca 2+交换↑;（二）生物膜损伤，钙通透性增强：;1、激活钙依赖性蛋白酶：XD XO, 促进FR的生成; 2、激活ATPase, ATP水解增加，细胞内酸中毒； 3、激活蛋白酶和磷脂酶---造成细胞损害； 4、激活核酶，引起染色体损伤； 5、损伤线粒体,ATP生成减少； 6、再灌注性心律失常：Na+/Ca2+交换，迟后除极; 7、肌原纤维过度收缩： 恢复能量供应、钙超载--肌原纤维过度收缩 缺血—再灌注使缺血期堆积的H+迅速移出、 减少H+对心??的抑制作用 ;钙超负荷激活多种酶---造成细胞损害; 在大多数可见细胞中，心肌纤维的横纹丢失，细胞核模糊。注意在纤维上有许多无规律暗红的呈波浪状的收缩带经过。; 三 微血管的损伤和白细胞的作用;（二）血管内皮和中性粒细胞介导的缺血再灌损伤;四 高能磷酸化合物缺乏;第三节 再灌注损伤时机体的功能、代谢变化; 1. 心肌舒缩功能降低：; ;再灌注性心律失常发生的机制：;;1．心肌细胞肿胀和间质水肿 高能磷酸化合物储备减少 → 细胞内酸中毒→ 钠泵失活→ 细胞内钠离子增加 → 水肿 2．心肌超微结构变化 膜磷脂的破坏、肌原纤维结构的破坏、线粒体损伤、收缩带坏死。;二 脑的缺血-再灌注损伤;三 其他器官的变化;;;1、低分子自由基清除剂：; 牛磺酸、金属硫蛋白、腺苷、中性粒细胞抗血清、抗 粒细胞代谢产物；预适应等