医学免疫学第十章_T淋巴细胞教材教学课件.ppt

T细胞的发育过程 功能性TCR的表达 获得MHC限制性——阳性选择 不能与抗原肽-MHC 分子复合物有效结合或亲和力过高的DP细胞在胸腺皮质中发生凋亡。 T细胞的发育过程 获得自身耐受性——阴性选择 能与抗原肽-MHC 分子复合物高亲和力结合的SP细胞在胸腺皮髓质交界或髓质中发生凋亡。 T细胞的发育过程 T 淋 巴 细 胞 ( T Lymphocyte) 内 容 纲 要 Ⅰ. 表面分子及其作用 Ⅱ. T细胞的亚群 Ⅲ. T细胞的功能 T细胞的概述 来源：淋巴样干细胞 发育：胸腺 异质性：多特异性，多亚群，多功能 功能：介导细胞免疫，辅助体液免疫 表面分子及其作用 TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 表面分子及其作用 TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 TCR－CD3： TCR是T细胞的特征性标志，作用是识别抗原；与CD3分子非共价键结合，形成复合物。分TCRαβ和TCRγδ两种。 TCR－CD3： TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽－MHC分子复合物——“双识别”——MHC限制性。 TCR－CD3： TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子转导到T细胞内，因为CD3分子胞浆区有ITAM。 ITAM：由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守系列。其中Y被T细胞内的酪氨酸蛋白激酶Lck磷酸化后，与其他具有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶结合，是细胞活化信号转导的重要部分。 表面分子及其作用 TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 T细胞的辅助受体： CD4和CD8分子属于IGSF，可分别结合MHCⅡ类分子的 β2结构域和MHCⅠ类分子的α3结构域。 T细胞的辅助受体： 增强T细胞和APC或靶细胞之间的相互作用； 参与MHC限制性； T细胞的辅助受体： 增强T细胞和APC或靶细胞之间的相互作用； 参与MHC限制性； 参与TCR识别抗原产生的活化信号转导过程。 表面分子及其作用 TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 T细胞活化的双信号： 第一信号：TCR识别结合抗原肽-MHC 分子复合物； 第二信号：APC或靶细胞和T细胞表面的协同刺激分子相互作用。 协同刺激信号： 基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应。 T细胞的协同刺激分子受体： CD28：结合B7分子，促进IL-2的生成和T细胞增殖； CTLA-4：胞浆区有ITIM基序（I/VxYxxL），Y被磷酸化后，可 与PTP结合，产生抑制性信号，抑制T细胞活化信号的转导。 T细胞的协同刺激分子受体： ICOS：表达于活化T细胞，属于CD28家族。可调节 活化T细胞多种细胞因子的产生，上调T细胞 黏附分子的表达，促进T细胞增殖。 配体：B7-H1 T细胞的协同刺激分子受体： CD40L：表达于活化T细胞；配体是CD40； 促进APC活化； 促进T细胞活化； 促进B细胞的增殖、分化、抗体产生和类别转换。 T细胞的协同刺激分子受体： CD2（LFA-2）： 配体是CD58(LFA-3)； 参与协同刺激信号； 又称为绵羊红细胞受体。 T细胞的协同刺激分子受体： LFA-1和ICAM-1： 介导T细胞与APC或靶细胞的相互黏附。 表面分子及其作用 TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 丝裂原结合分子： 刀豆蛋白A（ConA）： 植物血凝素（PHA）： 美洲商陆 ： T细胞的发育 造血干细胞的分化 T细胞谱系的发育过程 T细胞的发育 造血干细胞的分化 T细胞谱系的发育过程 造血干细胞的分化： 造血干细胞是多能干细胞，可自我更新和分化。主要表面 标记是CD34、c-kit。 造血干细胞 髓样干细胞 淋巴样干细胞 红系：红细胞 巨核系：血小板 粒单系：中性粒细胞、单核/巨噬细胞 嗜酸性粒细胞： 嗜碱性粒细胞： T细胞 B细胞 NK细胞 T细胞的发育 造血干细胞的分化 T细胞谱系的发育过程 功能性TCR的表达 获得MHC限制性 获得自身耐受性