TEN的价值.ppt

抗菌药作用部位示意图 是否同类抗生素都相似 ? 分子机构 穿透力 抗菌谱/杀菌活性 耐药率 不良反应 药代动力学差别: 亚胺培南vs 美罗培南(脓毒血症病人) 初始杀菌活性 2003和2004上海细菌耐药监测研究不同碳青霉烯对绿脓杆菌敏感率 影响临床耐药菌产生的主要因素 　 不同碳青霉烯抗生素癫痫的发生率 当您面对受严重感染威胁的病人 Sepsis严重感染病人起始经验治疗应该选择尽可能广谱,覆盖所有可疑致病菌的抗生素 对于危急的严重感染病人,没有机会允许犯错 泰能卓越的经验和被证实的疗效－您可靠的选择 * For internal use only * For internal use only * * * 泰能的价值 对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有抗菌活性（尚在研发） 3类 广谱，对需氧/厌氧菌有抗菌活性 对非发酵G－杆菌 (铜绿假单孢菌，不动杆菌)抗菌活性强 适合治疗院内和 ICU感染 (如：亚胺培南，美罗培南) 2类 广谱，对需氧/厌氧菌有抗菌活性 对非发酵G－杆菌抗菌活性较弱 适合治疗社区或非院内获得性感染 (如：厄他培南） 1类 定义 分类 碳青霉烯类抗生素分类 As proposed by Shah Isaacs, J Antimicrob Chemotherapy 2003;52:538 碳青霉烯类抗生素： 抑制细菌细胞壁的合成 几乎不与其它抗生素发生交叉耐药 对青霉素，头孢菌素，氨基糖苷耐药菌有效 三种2类碳青霉烯的化学结构 泰能 美平 克贝宁 亚胺培南穿透细胞膜孔蛋白快，约为美罗培南的10倍 ( 736 nm/s VS 73 nm/s ) Novelli A et al. Clin Pharmacokin 2005; 44: 539 亚胺培南 美罗培南 不同抗生素的比较 青霉素结合蛋白的结合特点，细胞形态的作用，释放内毒素的潜力 2005年第5卷第1期，第4期，中国抗感染化疗杂志 抗生素选择 压力 起始不适当 的抗生素 治疗 Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640. 亚胺培南 和美罗培 南由此进 入 美罗培南 被泵出细 胞外，但 亚胺培南 不受影响 主动泵出系统 流出通道 (OprM) 外膜 胞浆周围间隙 连接脂蛋白 (Mex A) 胞浆膜 流出泵系统 (Mex B) 膜孔蛋白 耐药机制：假单孢菌与外排泵 美罗培南被泵出细胞外，但亚胺培南不受影响 体外研究： 细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药选择 亚胺培南 仅选择OprD缺失菌株 仅选择对碳青霉烯类抗生素耐药的菌株 美罗培南 选择OprD缺失菌株和表达ABM外排泵的菌株 ABM: 多重耐药表型 增加2-64倍 青霉烯 头孢烯 美罗培南 氟喹诺酮 四环素 大环内酯 氯霉素 甲氧苄啶/磺胺甲异恶唑 利福平 褐霉素酸 在患者中也观察到这一现象 用药的艺术 平衡 证据证实的问题： 不充分治疗导致 病死率增加 理论上的困难抉择： 有关广谱抗生素治疗 对耐药性影响的顾虑 Evans RS et al. N Engl J Med 1998;338:232-238. Gruson D et al. Am J Respir Crit Care Med 2000;162:837-843. Raymond DP et al. Crit Care Med 2001;29:1101-1108. 临床证据显示，采用多种广谱抗生素进行治疗并不导致耐药性增加 亚胺培南 仿制品 有效期：16个月 有效期：14个月 产品质量不稳定？ 印度南新 原创药与仿制药的药学差异 仿制药在整个生产过程中任何一个环节与原创药的不一致，都可能导致药效的差异以及不良反应增多。比如： 原料纯度和化学合成路线－杂质，副产物，中间体，导构体， 降解产物，聚合物，残留溶剂等 辅料和生产工艺－溶出度；吸收性；稳定性 美国药物使用委员会历时两年对仿制品的研究公布的“针对仿制药的白皮书”指出： 原创药的疗效和安全性是仿制药不可替代的，尤其在治疗危急患者和危急疾病时更是如此。 Crit Care Med 2004 Vol.32,No 3 ---- 2004 surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock 研究 临床经验 病人 国家 30年 21年 2900万 100个 * For internal use only