02-医学实验动物学-实验动物质量控制-01-遗传学质量控制PPT.ppt

②糖尿病基因（diabetes）:db 4号染色体隐性突变 能至肥胖伴糖尿病：　　　 合子有高血糖症：　　　　　 4周血糖　　300mg/100ml 12周血糖　　500mg/100ml 胰岛素分泌过多，且变异较大，寿命短 ③显性半肢畸形基因（dominant hemimelia):Dh 1号染色体显性突变 纯合致死 杂合：先天性缺脾脏和体液免疫缺陷。 淋巴结肿大，血细胞增多。 对绵羊红细胞缺少体液反应。 血管内碳清除率减少 后肢畸形。 生殖泌尿系统和消化系统有缺陷。 ④裸基因(nude):nu 8号染色体隐性突变 1962年发现于英国Glasgow 的Ruchill医院。 纯合：全身无毛，缺胸腺，细胞免疫反应受抑或缺乏，对感染性疾病敏感。 雌性母性差。 杂合：表型正常 接受同种或异种组织移植。 ⑤肥胖基因(obese):ob 6号染色体隐性突变 纯合：单纯肥胖伴晚期糖尿病。 4周：外表有别于正常 8－9月龄：W最大＝70g，多种代谢失调，脂肪形成增加、分解减少。 代谢失调及过食症与胰岛素分泌过多有关：6－9周有中度低血糖，12－16周消失。 体温调节有缺陷。 ⑥严重联合免疫缺陷基因（severe combined immunodeficiency）:scid 16号染色体隐性突变 发现：1983年 纯合：血清无免疫球蛋白。 淋巴结、胸腺和脾脏异常小。胸腺由残存 的髓质构成，无皮质。脾脏和淋巴结缺乏滤泡。 T、B细胞数目大量减少，缺乏体液及细胞免疫功能 ③常见大鼠突变基因特征 尿崩症基因（diabetesinsipidus):di 3号染色体隐性突变 纯合：比杂合及正常小 烦渴、多尿和低尿渗透压。 遗传性下丘脑尿崩症模型 肥胖基因（fatty)：fa 5号染色体隐性突变 纯合：肥胖、饮食亢进，血中胰岛素过多，似小鼠肥胖症。 体温调节有缺陷，该综合症与下丘脑有关。 大鼠裸基因（rowett nude）:rnu 10号染色体隐性突变 纯合：裸鼠 　有弯曲触须，常有短毛现，后变光滑无毛。胸腺缺失，T细胞功能退化或缺失，细胞免疫缺陷。 ④同源突变近交系-命名 +连接号和突变基因符号 C57BL/6-bg(F58+M+F20) 58代发生突变 近交20代后带有bg基因 A/Fa—+/c C3H/N—+/W DBA/Ha-D （3）、同源导入近交系 概念： 命名： 近交系名称+英文句号 +供导入基因近交系名称 +连字符和基因符号 B10·129-H-12b 目的基因＋乘客基因 ＝染色体片段 基因 近交系 同类近交系 简称同源导入系（同类系） 导入 （4）、重组近交系 缩写名称（母系在前）加X 阿拉伯数字区分 BALB/c与C57BL：CXB1，CXB2…… 近交系 近交系 杂交 连续20代 兄妹交配 重组 近交系 近交系数 表示动物近交程度的一个指数 假设：随机交配的群体，其某一后代随机取得一对同源等位基因的概率----即个体的近交系数==群体平均近交系数 近交系: 小动物:大小鼠豚鼠 99% 大动物:家兔,鸡 80% 品种、品系 品种 满足（经济及科学）需要，进行人工定向培育（选择、改良）形成，具有能稳定遗传独特生物学特性的生物群体 品系 满足（经济及科学）需要，采用近亲交配方式而定向培育（选择、改良）形成，具有明确来源和能稳定遗传独特生物学特性的生物群体 自然分类单位 种下 非自然分类单位 自然选择 人工定向选择 异种 存在生殖隔离 种下不同品种 不存在生殖隔离 分类学 形成 繁殖 种与品种区别 品种与品系区别 外貌体型 相似性 生物学特性 独特性 遗传结构 稳定性 基本相似 十分相似 独特 十分独特 稳定 均一稳定 获得、维持：近亲交配 例－种、品种、品系 种 牛、鸡、大鼠、小鼠 品种 奶牛、肉牛、役用牛 蛋、肉用鸡 昆明小鼠、C3H、SD大鼠 品系 101、109、 C3H、BALB/c F344、COP、Z61 2、 遗传学控制分类 遗传学控制标准--基因的纯合程度 近交系 封闭群 杂交群动物 实验动物 普通近交系 同源突变近交系 同源导入近交系 重组近交系 遗传修饰（系） 重组同类系 染色体置换系 核转移系 互交系 转基因（系） 基因定位突变（系） 诱变（系） 普通近交系 任何个体基因组中99%以上的等位位点为纯合的动物群体。或者说经过连续20代以上的亲子交配或者全同胞兄妹交配，其近交系数大于99%的群体。 封闭群 在不从外部引入新个体的条件下，至少连续非近交交配方式进行繁殖4代以上的群体 杂交群 两个不同近交系杂交产生的后代群体。子一代简称F1。 普通近交系 实验动物 相同基因型 不同基因型 杂种F1代 杂交群 杂种Fn代