2.MPM-简红PPT.ppt

MPM一线化疗: III期临床试验总结 化疗 患者数 RR,% PFS, mo OS, mo 顺铂 222 16.7 3.9 9.3 顺铂+培美曲塞 226 41.3 5.7 12.1 顺铂 124 13.6 4.0 8.8 顺铂+雷替曲塞 126 23.6 5.3 11.4 ASC 136 5.1 7.6 ASC+MVP 137 10 5.1 7.8 ASC+长春瑞滨 136 16 6.2 9.5 P=0.002 Ray M, Kindler HL, Chest. 2009,136(3):888-96. FH4 FH2 DHFR CH2FH4 TS dUMP TMP DNA 嘌呤合成 DNA RNA GARFT AICAR 嘧啶合成 CHFH4 CHOFH4 力比泰?的作用位点：三管齐下 ? 同时抑制 GARFT=甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶: 参与嘌呤从头合成的酶 DHFR=二氢叶酸还原酶: 参与许多叶酸依赖性反应所需要的四氢叶酸的生成反应 TS=胸苷酸合成酶: 参与DNA合成所需要的一磷酸脱氧胸腺嘧啶的生成反应 力比泰?联合顺铂治疗MPM:JMCH研究 迄今为止恶性胸膜间皮瘤治疗领域最大规模的多中心随机III期研究 Vogelzang et al. J Clin Oncol 2003; 21 (14): 2636-2644. JMCH研究设计 入组标准 可测量 (单相或双相的) 胸膜间皮瘤 PS ?70 白蛋白 ? 2.5 gm/L 肌酐清除率 ? 45 ml/min 既往未接受化疗 足够骨密度储备 随机分组 1:1 力比泰500mg/m2 (D1 / 10分钟) 30分钟之后 顺铂 75mg/m2 (D1 / 2小时) q3w 顺铂 75mg/m2 (D1 / 2小时) q3w 地塞米松4 mg口服每日两次 给药前中后连续3 天 补充叶酸, 每日口服 力比泰给药前1-3周开始 VB12 肌内注射 力比泰给药前1-3周开始 Vogelzang et al. J Clin Oncol 2003; 21 (14): 2636-2644. 叶酸和VB12于1999年12月2日起用于所有接受力比泰治疗病例 本研究为全球多中心、随机、单盲III期临床研究 JMCH研究经过及研究终点 力比泰+顺铂组 随 机 分 组 58例 无叶酸和 VB12补充 59例 168例 进行叶酸和 VB12补充 163例 226例 222例 顺铂组 最 终 分 析 主要终点：生存期 次要终点 至疾病进展时间 肿瘤缓解率 临床获益率 生活质量改善率 肺功能 维生素代谢产物等 药物不良反应 Vogelzang et al. J Clin Oncol 2003; 21 (14): 2636-2644 无叶酸/VB12补充组 有叶酸/VB12补充组 力比泰+顺铂 (n=58) 顺铂 (n=59) 力比泰+顺铂 (n=168) 顺铂 (n=163) 可能的治疗相关死亡 7 3 3 2 中性粒细胞减少 41 0 23 3 血小板减少 7 0 5 0 发热型中性粒细胞减少 5 0 1 0 呕吐 21 2 11 4 口腔炎 7 0 3 0 腹泻 7 0 4 0 JMCH研究结果：CTC3/4度毒性 Vogelzang et al. J Clin Oncol 2003; 21 (14): 2636-2644 JMCH研究结果：肿瘤缓解率 p0.001 p0.001 p=0.005 n=225 n=222 n=167 n=163 n=58 n=59 所有可评估人群 叶酸/VB12补充人群 部分和无叶酸/VB12补充人群 Vogelzang et al. J Clin Oncol 2003; 21 (14): 2636-2644 JMCH研究结果：TTP TTP=至肿瘤进展时间 0 5 10 15 20 25 30 (月) 中位TTP = 5.7 月 HR 0.68 Logrank p-value 0.001 力比泰+顺铂组 (n=226) 顺铂组 (n=222) 中位TTP = 3.9 月 无 疾 病 进 展 比 例 (%) Vogelzang et al. J Clin Oncol 2003; 21 (14): 2636-2644 JMCH研究结果：OS OS=总生存期 0 5 10 15 20 25 30 (月) 中位OS = 12.1 月 HR 0.77 Logrank p-value 0.020 力比泰+顺铂组 (n=226) 顺铂组 (n=222) 中位OS = 9.3 月 存 活 比 例 (%) 1年生存率 50.3% Vs. 38.0% (p=0.012) Vog