2015 ASCO 靶向EGFR通路相关治疗进展2015.6.17PPT.ppt

2015 ASCO 靶向EGFR通路相关治疗进展 ;;;TKI耐药的各种机制;;TIGER-X研究亚组结果：Rociletinib（CO-1686）治疗血浆T790M阳性NSCLC的疗效;分析人群和内容;采用 BEAMing技术检测血浆中相关基因突变;血浆检测T790M突变的结果;研究结果;血浆T790M+患者接受Rociletinib治疗的最佳疗效;研究结果;Rociletinib治疗组织学确认T790M阴性患者的最佳疗效;;HM61713治疗TKI耐药NSCLC的I/II期研究有效性和安全性数据更新;J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 8084);J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 8084);接受800mg qd治疗的T790M阳性患者的疗效;接受800mg qd治疗的T790M阳性患者的疗效;poziotinib (NOV120101)治疗TKI获得性耐药的韩国晚期或转移性肺腺癌的安全性、有效性单臂Ⅱ期研究;EGFR敏感突变NSCLC 吉非替尼或者厄洛替尼治疗后耐药(Jackman标准）;J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 8085);基线时肿瘤组织EGFR突变状态分析;不同检测方法分析血浆EGFR突变状态;J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 8085);J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 8085); 研究结论： Poziotinib对TKI治疗后耐药的晚期NSCLC具有一定的活性 但目前的研究并没有明显的证据表明Poziotinib能够克服EGFR T790M突变导致的获得性耐药 探索性分析发现血浆T790M突变分析可能与Poziotinib获益有关 亚组分析发生Poziotinib可能使血浆检测没有T790M突变或者PIK3CA的病人获益 ;ASP8273治疗EGFR活性突变NSCLC的Ⅰ期研究：来自日本的首次在人类进行的Ⅰ期研究的初步结果;人口学信息;研究背景： ASP8273：第三代不可逆性TKI抑制剂。针对EGFR敏感突变和T790M耐药突变 ;常见AE;EGF816治疗T790M突变的晚期NSCLC的多中心、开放性Ⅰ/Ⅱ期研究;J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 8013);J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 8013;;剂量组;;J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 8013;研究结论： EGF816具有良好的耐受性，毒性易于管理 EGF816的MTD仍然没有到达，RP2D的剂量仍然没有确定 EGF816所有剂量组对存在T790M的NSCLC均有临床活性，初步的临床结果支持对EGF816进一步评价 对EGF816片剂形式的评价仍在进行;AUY922对EGFR20外显子插入突变晚期NSCLC的活性单臂、多中心Ⅱ期研究;Patient;J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 8086);研究结论： A+N治疗的安全性是可以接受的 对于吉非替尼或者厄洛替尼耐药的晚期NSCLC的抗肿瘤活性是充满??景的。;J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 8087);PFS;根据EGFR突变状态的结果;N=37;阿法替尼对比厄洛替尼二线治疗铂类为基础的化疗治疗后的晚期肺鳞癌： LUX-Lung 8研究的病人报告的结果（PRO）数据;EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的探索;AURA研究： AZD9291一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLCⅠ期扩增研究结果;体外研究发现AZD9291能够延迟EGFR突变（EX19del）的PC9细胞的耐药;;;;不同剂量AZD9291治疗的缓解情况;肿瘤缓解持续时间;PFS;FLAURA研究：AZD9291对比吉非替尼或者厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的随机对照III期研究;分层因素：突变状态： Ex19del VS L858R； 种 族：亚裔 vs 非亚裔 RECIST评价PD的患者，根据研究者的判断，如果继续治疗可能有临床获益的患者可以继续治疗 主要终点：PFS 次要终点：存在T790M突变的患者的PFS，通过循环肿瘤DNA检测Ex19del 或L858R的PFS,RR，反应持续时间，DCR，反应的程度，OS，PK，生活质量，患者对治疗的满意度， AZD9291的安全性和耐受性 研究期限：2014.12-2018.10 计划入组：650例; ;研究设计;检测EGFR突变状态检测病情变化;J Clin Oncol