4 免疫球蛋白PPT.ppt

免疫球蛋白 (Immunoglobulin,Ig) ;1、什么是免疫球蛋白和抗体，如何产生的 2、抗体的基本结构和生物学活性和功能如何，二者的关系 3、各类免疫球蛋白的生物学活性与特点; 免疫球蛋白的基本概念;Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity. ; ;第一节 免疫球蛋白的结构;一、免疫球蛋白的基本结构;重链与轻链;免疫球蛋白的基本结构;;;;可变区 根据氨基酸排列顺序的不同分为可变区（V）和恒定区（C）。 比较不同抗体V区的氨基酸序列，发现VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序特别易变化，这些区域称为高变区。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区;;V区中CDR之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易 变化，称为骨架区（framework region,FR）。VH或VL 各有四个骨架区，分别用FR1、FR2、FR3、FR4表示。;;高变区;;恒定区 （C区） 靠近C基末端的L链1/2和H链3/4或4/5处AA序列相对稳定的区域，称为恒定区（C区）。分别是CL和CH。 不同类Ig的重链CH长度不一，同一种属动物中，同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。 不同型（κ或λ）Ig其CL长度基本一致。 IgG、IgA、IgD重链C区：CH1、CH2、CH3三个结构域； IgM、IgE重链C区： CH1、CH2、CH3和CH4四个结构域。;铰链区 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。;;免疫球蛋白的结构;结构域 Ig分子的每条肽链内部由二硫键相连形成球形的结构称功能区/结构域。 ;功能区的主要功能： VH和VL --- 抗原结合部位； CH1～3和CL --- Ig遗传标志所在； CH2(IgG)、CH3(IgM) --- C1q结合部位； CH2～CH3(IgG) --- 结合并通过胎盘； CH3(IgG) --- FcγR结合部位； CH4(IgE) --- FcεR结合部位。;;IgG;μ、γ、α、δ、ε;二、免疫球蛋白的其他成分;1. 连接链（joining chain，J链）：IgM五聚体，IgA双聚体 2. 分泌片（secretory piece, SP）：SIgA ;J链;J链;IgA二聚体;分泌片;三、免疫球蛋白的水解片段; 免疫球蛋白的水解片段 1. 木瓜蛋白酶（Papain）（将重链于近氨基端切断） Fab段（fragment of antigen- binding，抗原结合片段） Fab段可以与抗原结合，具有抗体的活性。 Fc段（fragment crystalizable，可结晶片段） Fc段不能与抗原结合，但可执行Ig的其他生物学功 能。 ;;2. 胃蛋白酶（Pepsin）（将重链于近羧基端切断） F( ab ′)2 ：可结合2个抗原表位。 pFc ′：无生物学活性。 ;木瓜蛋白酶;;无抗原结合活性;免疫球蛋白上的抗原决定簇类型;;第二节 免疫球蛋白的功能;;抗体的中和作用;; C区的功能： 激活补体 IgM，IgG1~3 + Ag 结合细胞表面的Fc受体 调理作用、 ADCC作用、 介导I型超敏反应 穿过胎盘和黏膜 ;Fab;;IgG参与补体的激活;固定并激活补体系统 ;调理作用（opsonization）：IgG + 抗原(颗粒性) → FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）→ 促 吞噬细胞吞噬；;抗原;BACK;;;;BACK;抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制;;IgE 介导的肥大细胞激活;BACK;;分泌型IgA(SIgA)经肠道上皮细胞分泌至黏膜表面;;IgG于出生后3个月开始合成 IgG多为单体，半衰期约为23天，占血清免疫球蛋白