3.21 辉瑞 斯沃片剂的临床应用PPT.pptVIP

斯沃片剂抗感染治疗的临床应用 内容提要 利奈唑胺口服片剂的PK/PD特点 利奈唑胺口服片剂的临床应用 产ESBLs大肠埃希菌的检出率高达56.8%1 产ESBLs肺炎克雷伯菌的检出率高达42.3%1 万古霉素耐药肠球菌(VRE)检出率约2.0%5 多重耐药铜绿假单胞菌的检出率为9.6%2 多重耐药鲍曼不动杆菌的检出率为48%1 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率63.9%3 青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP) 26.5%4 关注我国耐药问题，合理使用抗菌药物 不断涌现的耐药问题引起全球广泛关注 在全球范围内，“ESKAPE*”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因 我国耐药形势不容乐观 1.王辉等.中华检验医学杂志.2005;28(12):1295-1303 2.庄文平等.中华医院感染学杂志.2006;16(12):1413-1415 3.朱德妹等.中华抗感染化疗杂志.2005;5(4):195-200 4.佘丹阳等.中华医学杂志.2003;83(5):362-364 5.胡付品等.中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-329. ESKAPE*：6种耐药情况极度严峻的细菌的拉丁文名首字母组成的简称：屎肠球菌(Enterococcus faecium)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)、鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、铜绿假单胞菌( Pseudomonas aeruginosa)及肠杆菌属(Enterobacterspecies) 关注抗菌药物的合理应用，遵循基本用药原则 2004年 2008年 2012年 2009年 我国卫生部发布了关于实施《抗菌药物临床应用指导原则》的通知1 卫生部办公厅发布了《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》2 卫生部办公厅发布《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》3 卫生部办公厅发布《抗菌药物临床应用管理办法》4 《抗菌药物临床应用管理办法》指出，选择适当治疗方案时应遵循以下原则： 品种选择：根据病原菌种类、药敏结果选用 给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药 给药途径：轻症感染——口服给药；重症感染/全身性感染——初始静脉给药，病情好转及早转口服给药；尽量避免局部应用 给药次数：根据药代动力学和药效学相结合的原则给药 疗程：抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后72-96小时 1.卫医发〔2004〕285号 2.卫办医发〔2008〕48号 3.卫办医政发〔2009〕38号 4.卫生部令第84号. 尽可能选择口服用药已成为合理使用抗菌药物的重要原则之一1 而抗菌药物的选择，要以药代动力学及药效学为依据 药代动力学包括药物吸收、分布、代谢、排泄，通过药代动力学可了解抗菌药物在人体血循环、其他体液和组织中浓度的高低及其持续时间；但药代参数与药物抗菌作用之间的关系并不明确 药效学重要指标包括药物对细菌的最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)；但并不能说明药物抑菌或杀菌活性持续时间的长短，也不能反映药物与细菌停止接触后有否持续抗菌作用或抗生素后效应等 只有将药代动力学和药效学(PK/PD)两者结合，才能制订有效的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学疗效2 1.卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》.2004. 2.汪复主编.实用抗感染治疗学.2012年第二版:103-106 正确认识PK/PD，合理选择口服抗菌药物 利奈唑胺口服生物利用度高 G French.Int J Clin Pract.2001;55(1):59-63. 利奈唑胺血浆浓度（mg/l） 口服375mg(n=12) 静注375mg(n=12) 给药后时间（小时） 利奈唑胺的口服生物利用度近100%，且口服利奈唑胺与注射液相比血药峰浓度和血浆清除率一致，两种剂型之间可以随意转换 接受了375mg利奈唑胺单剂口服或静注的健康受试者的平均血浆浓度（±标准方差） 口服利奈唑胺具有较高的组织浓度——肺上皮衬液(ELF) 一项前瞻性，开放性研究，入选25名健康受试者口服利奈唑胺600mg，每12小时一次， 共给药5剂，确定稳态肺内浓度和药动学参数 Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother.2002 ;46(5) :1475-1480 给药后 采样时间 平均浓度 ELF/血浆浓度 血浆浓度(ug/ml) ELF(ug/ml) 4小时 15.5±4.9 64.3±33.1 4.15 8小时 8.9±3.2 31.4±33.0 3.53 12小时