医学免哐Э渭13固有免疫应答_.doc

第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子 一、组织屏障及其作用 （一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 1.物理屏障：致密上皮细胞组成的皮肤、粘膜组织具有机械屏障作用。 2.化学屏障：皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗液中乳酸，胃液中的胃酸，唾液、泪液、呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘液中的溶菌酶及抗菌肽和乳铁蛋白等。 3.微生物屏障：皮肤粘膜表面的正常菌群：竞争结合上皮细胞、营养物质，分泌杀、抑菌物质。正常菌群失调可致细菌感染。 （二）血-脑屏障：软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜，组织结构致密，能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室。婴幼儿不完整。 （三）血-胎屏障：母体子宫内膜的基脱膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞共同构成。正常不影响营养物质交换，但阻止母体内病原体及有害物质进入。 3个月不完整。 二、固有免疫细胞及其主要作用 1.吞噬细胞（Phagocytes) 包括：中性粒细胞 (Neutrophils) 巨噬细胞 (Macrophage) 吞噬杀伤和消除作用： 通过受体识别异己―吞噬吞饮―杀灭异物 分泌细胞因子和其他炎症物质： TNFα、IL-1、6、8、12、MCP-1及前列腺素等――局部血管扩张通透性增加，激活血管内皮细胞表达粘附分子，吸引吞噬细胞 作为APC： 加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答 吞噬细胞启发 NK的杀伤作用 3.γδT细胞： 主要分布于粘膜、上皮组织。表面受体缺乏多样性，主要识别病原微生物或感染/突变细胞表达共同抗原。 功能：a皮肤粘膜局部抗病毒感染的重要效应细胞；b抗肿瘤作用(直接杀伤)；c分泌细胞因子参与免疫调节。 4.NKT细胞 表面具有NK1.1和TCR-CD3复合体分子的T细胞，主要分布于肝、骨髓和胸腺。识别不同靶细胞CD1分子提呈脂类或糖脂类抗原。 功能：a 非特异杀伤肿瘤、病毒或胞内菌感染靶细胞；b 分泌IL-4、IFN-γ等细胞因子调节免疫。 5.B1细胞 ： CD5+mIgM+细胞，来源于胚肝，主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层。主要识别细菌表面共有多糖类抗原。 通过产生IgM为主抗体粘膜表面抗感染。 三、固有免疫效应分子及其主要作用 （一）补体系统：MBL、替代途径 （二）细胞因子：a抗病毒作用（干扰素）；b诱导促进炎症；c诱导和增强抗肿瘤作用。 （三）防御素（defensin）：为一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接杀伤作用。如α-防御素通过改变膜通透性、诱导产生自溶酶、致炎和趋化作用。 （四）溶菌酶：一种不耐热的碱性蛋白，可裂解G+菌细胞壁。 （五）乙型溶素：存在于血清中，为对热较稳定的碱性多肽。作用于 G+菌细胞膜。 第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系 一、固有免疫应答的特点 （一）固有免疫细胞的识别特点：虽无特异性识别受体，但通过表面受体可识别多种病原体表面的模式分子，经特殊信号转导途径而活化，迅速产生效应。 1.模式识别受体（PRR）和病原相关分子模式 （1）模式识别受体（PRR） ：存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构的受体。主要包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体。 （2）病原相关分子模式（PAMP）：供模式识别受体结合的配体分子，主要为病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构及宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构。主要包括：G-菌脂多糖，G+菌肽聚糖、甘露糖等。借此固有免疫细胞可识别自我与非我。 （二）固有免疫细胞的应答特点： 固有免疫细胞表面具有多种趋化性细胞因子或趋化因子的受体，在感染部位趋化因子作用下，吞噬细胞等固有免疫细胞受趋化因子召引聚集于感染部位，通过表面PRR直接识别病原体或凋亡细胞相应配体而激活，不经克隆扩增即可迅速产生免疫效应。固有免疫细胞寿命短，无免疫记忆，无免疫耐受。 二、固有免疫与适应性免疫应答关系 （一）固有免疫应答启动适应性免疫应答：巨噬细胞既是固有免疫细胞，又是APC，在发挥固有免疫时，同时也启动了抗原加工提呈过程。 （二）固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型：通过表面PRR对不同种类病原体识别，可启动不同类型特异免疫应答。 如巨噬细胞受胞内寄生菌刺激可产生IL-12和IFN-γ为主的CK，诱导初始T→Th1释放IL-2、IFN-γ等 →诱导活化Th和CTL产生细胞免疫应答。 而NKT和肥大细胞受某些寄生虫刺激可产生IL-4 ，诱导初始T→Th2，最终以