质量受权人继续教育培训教材.docx

河北省药品质量受权人继续教育培训（2012年度）一：从2010版GMP看药品的污染来源与控制：由：默克化工技术（上海）有限公司法律顾问 顿昕如何学习贯彻实施新版GMP：原则：要字斟句酌 不要咬文嚼字；要全面系统，不要孤立片面；要三管齐下，不要偏硬轻软；要与时俱进，不要生搬硬套；要风险思维，不要形式文件。要全面系统，要风险思维，不要片面孤立，不要生搬硬套。对人员、软件的管理更具体。所涉及主要是风险管理、供应商控制、变更管理、偏差管理、超标管理、纠正和预防措施、稳定性考察、质量回顾等GMP的核心：最大限度地降低药品生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。举例：“齐二药”。对于热源用超滤和活性炭的使用情况。人员是最大的污染源，带眼罩。如 烘手器应安装在洗手池的上面。采用灭菌时 手套要单独灭。灭菌柜中的灭菌效果分布，探头按放的位置。压差是指示不同洁净级别的，不是不同房间的。消毒液消毒时是要长时间的保湿，保持5分钟。全面消毒要用高效消毒液，臭氧在70%以上才起作用。建议用过氧乙酸和过氧化氢的混合物。二：固体制剂生产质量管理 上海万逸医药科技有限公司 刘伟强工艺方面：必须控制关键质量属性，如设计空间、工艺不能变（与关键质量属性有关的参数不能变）。工艺规程中关键的风险点是什么必须清楚，基于完善的、真实的信息收集系统。工艺规程=生产记录 核心文件都是，写好工艺规程很重要，其中设备状态，参数的设定等。对工艺规程中的内容应及时发现偏差，及时确认。注册工艺 和生产工艺并不是一字不差，生产工艺是要更可控，更可操作，与关键质量属性有关的参数不能变。存在问题：1、记录流于形式，记录与实际情况不相符比如复核，目的是降低差错发生的概率，要求独立操作、独产复核，而不是只签字，而在于内容，严格的复核操作是“一人操作、另一个人重复进行一次”如称量操作，为了便于透明控制，可以在称量设备上添加打印机，这样通过打印记录，可以准确反映出称量、和复核的操作。2、记录管理中错误版本的记录是最大的偏差，要从文件管理制度上保证记录的真实和完整。硬件方面：新版做了详细要求，如46条，为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应清洁度级别要求合理设计、布局和使用，第52、53条：制剂的称量要在专门设计的称量室内进行，产尘操作间如干燥物料、取样、称量、混合、包装等操作间应当保持相对负压或采取专门措施，防止粉尘扩散，避免交叉污染并便于清洁。目标是共公区域无粉尘三：偏差处理 深圳立健药业有限公司 高春花 主要讲了什么偏差？GMP对偏差处理的要求、偏差的类型、偏差处理的原则、偏差处理的流程步骤、偏差处理各相关部门的职责及偏差处理中的要点等什么是偏差—与已批准的影响产品质量的标准、规定、条件、安全、环境等不相符的情况，它包括药品生产的全过程和各种相关影响因素。偏差调查：对于偏差进行的、正式的、书面的一系列审核评估工作。其目的在于找出根本原因，确定CAPA。完整的质量体系：验证CAPA变更 风险管理 OOS/OOT 偏差偏差处理的目的：对不符合性事件的评价、控制、责任、文档和解决方法提供了指导作用。表明不符合性问题在产品释放前得到有些的控制（涉及偏差处理的物料的控制、CAPA的启动）；进行有效的质量追溯；积累公司的知识系统；强调QA的质量参与偏差处理系统的建立： 架构、人员、流程、控制：偏差处理的控制： 流程控制、偏差评估、偏差处理的结果控制 、偏差所涉及批次的控制、CAPA、文件化、关闭；形成一个完整的循环。 偏差处理的管理部门：生产部、设备部、QA、都要参与偏差的类型：根据偏差管理的范围分类为生产偏差和实验室偏差根据偏差对药品质量影响程度的大小，可分类次要偏差、主要偏差、重大偏差。与生产工艺有关的偏差：1、在生产或检验过程中发生的与已批准的批生产记录2、原辅料、包装材料、中间品、半成品、成品的质量标准3、生产过程控制标准不相符的偏差与生产条件有关的偏差：1、水电汽的正常供应；2、设备的正常运行；3、计量器具的校验；4、环境控制结果；5、安全与环境方面条件设备/设施：如停电、未校验、或微生物监测结果超标等人员/实施：文件/记录；产品/物料；实验室（检验）偏差：指任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。实验室异常的检验结果包括超标结果（OOS）、和非期望结果（OOE）、和超趋势结果（OOT是OOE的一种，应用于稳定性研究和产品年度质量回顾中）超标结果（OOS）：是指实验结果不符合法定的质量标准或企业内控标准的结果，包括在稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准的结果。OOE非期望结果：是指