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药物合成常用反应器五-河北化工医药职业技术学院
第一章 绪论 制药工程教研室 李丽娟 学习目标 熟悉本课程的性质、学习内容及学习方法 掌握药物合成技术的主要特点,了解药物合成反应的分类与试剂的分类 熟悉药物合成技术中常用的反应器 了解药物合成技术的发展趋势与新技术 主要内容 一、课程的性质、学习内容及学习方法 二、药物合成技术的主要特点 三、药物合成技术的分类与试剂的分类 四、药物合成常用反应器 五、药物合成的发展趋势与新技术 一、课程的性质、学习内容及学习方法 1.本课程是制药技术专业一门必修的主干专业课。 2.学习药物合成中常用的有机合成反应及所采取的技术与方法,包括反应物结构与反应条件、反应方向、反应产物之间的关系,反应的主要影响因素、试剂特点、应用范围与限制等,以及常用工业装置与反应器。 3.学习方法 (1)抓住本质与特点,强调对知识的理解与运用 (2)避免死记硬背,学会举一反三 (3)培养自学能力,查阅文献获取知识的能力。 (4)培养实验操作技能与生产综合实践技能。 二、药物合成技术的主要特点 1.具有较高的选择性 (1)化学选择性 是一种区别基团的反应选择性,指反应试剂对不同官能团或处于不同化学环境的相同官能团的选择性反应。 二、药物合成技术的主要特点 间-羟甲基苯酚中,两个羟基的氧化活性不同,选择合适的氧化剂,可以选择性氧化伯醇为醛,而酚羟基不受影响。 通常只有两个官能团的反应速率相差10倍以上时,才能使试剂与一个基团作用,而对另一个基团影响很小。否则,就需采取引入导向基的方法。 二、药物合成技术的主要特点 (2)区域选择性 指试剂对底物分子中两种不同部位的进攻,从而生成不同产物的情况。 二、药物合成技术的主要特点 (3)立体选择性 立体选择性是指在给定的条件下,产物为唯一的立体异构体或某种占优势的立体异构体为主。 二、药物合成技术的主要特点 2.导向基的应用广泛 (1)活化导向基 由于导向基的引入,使分子的某一部位变得比其他部位更容易发生反应——导向基起活化和定位导向双重作用。 二、药物合成技术的主要特点 (2)钝化导向基 起钝化官能团的作用,使反应停留在某一阶段。 应用:对溴苯胺的合成 二、药物合成技术的主要特点 (3)阻断基 使反应物分子中某一可能优先反应的活性部位被封闭,目的是让分子中其他活性低的部位发生反应并能顺利引入所需的基团,等目的达到后再除去阻断基。 二、药物合成技术的主要特点 (4)保护基 保护基是药物合成过程中应用最为广泛的导向基。这部分内容在第九章中详细讲述,可提前学习。 3.所用原料、试剂种类多 三、药物合成技术的分类与试剂的分类 1.药物合成技术的分类 (1)按新键的形成分类 :分为碳 —碳、碳—卤键形成反应、碳—氮、碳—杂键形成反应等类型。 (2)按反应机理分类 分为亲电取代、亲电加成、亲核取代、亲核加成、自由基型反应等。 (3)按官能团的演变规律分类 分为卤化、烃化、酰化、缩合、氧化、还原、重排等反应类型。 三、药物合成技术的分类与试剂的分类 2.反应试剂的分类 (1)亲电试剂 在反应过程中,具有较高的活性,能从作用物得到电子而形成共价键的试剂称为亲电试剂。常见三类:①正离子,如H+,C+,Cl+、Br+、I+,NO2+等;②可接收孤对电子的分子,如Lewis酸①;③羰基碳原子等。 三、药物合成技术的分类与试剂的分类 (2)亲核试剂 在反应过程中,提供电子与作用物形成共价键的试剂称为亲核试剂。常见的亲核试剂有三类:①负离子,如Cl—,OH—,RO—,NH2—等;②具有孤对电子的分子,如H2O,ROH,RNH2等;③具有π电子的烯键,芳烃等。 (3)自由基试剂 由共价键均裂所产生的带有独电子的中性基团称为自由基。 四、药物合成常用反应器 制药工业的生产过程是由一系列化学反应过程与物理处理过程有机地组合而成的。生产过程中化学反应器往往是生产的关键设备,反应器设计选型是否合理关系到产品生产的成败。 四、药物合成常用反应器 反应器的分类: 按反应物系相态可以把反应器分为均相与非均相两种类型。 按反应器结构可以把反应器分为釜式(槽式)、管式、塔式、固定床、流化床、移动床等各种反应器。 按操作方式可以把反应器分为间歇式、半间歇式和连续式。 四、药物合成常用反应器 药物合成中常用的反应器:间歇操作釜式反应器 五、药物合成的发展趋势与新技术 1.药物合成实现绿色化生产。 2.微生物转化应用于药物合成,使得许多难以用化学方法实现的反应得以顺利进行。 3.半合成药物技术得到广泛的应用。 4.利用不对称合成、区域控制和立体选择性控制等技术制备手性药物。 5.药物合成技术与生物技术相结合实现仿生合成。 * * 河北化工医药职业技术学院 *
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