CN107469069-CN201710714062-恒河猴肺纤维化模型的造模方法、制剂、制剂的制备方法、恒河猴肺纤维化模型及其应用.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 107469069 A (43)申请公布日 2017.12.15 (21)申请号 201710714062.2 (22)申请日 2017.08.18 (71)申请人 四川普莱美生物科技集团有限公司 地址 610000 四川省成都市高新区科园南 路88号9栋5层501号 (72)发明人 曾文　龚立　潘玲珍　 (74)专利代理机构 成都顶峰专利事务所(普通 合伙) 51224 代理人 赵正寅 (51)Int.Cl. A61K 38/14(2006.01) A61K 31/444(2006.01) A61K 49/00(2006.01) 权利要求书2页 说明书5页 附图1页 (54)发明名称 恒河猴肺纤维化模型的造模方法、制剂、制 剂的制备方法、恒河猴肺纤维化模型及其应用 (57)摘要 本发明公开了恒河猴肺纤维化模型的造模 方法、制剂、制剂的制备方法、恒河猴肺纤维化模 型及其应用，造模方法，包括步骤:S1、向恒河猴 皮下注射百草枯溶液，并向恒河猴气管滴注博来 霉素溶液；S2、生成恒河猴肺纤维化模型。造模 后，通过观察恒河猴的临床症状、自主活动、采食 量、呼吸频率、血液学指标、彩超检查及肺部组织 病理学结果诊断恒河猴造模是否成功以及评价 治疗肺纤维化药物的药效。本发明方法所建立的 动物模型，临床症状、血液学指标、彩超检查及肺 部组织病理学改变与临床肺纤维化症状相似，并 A 且百草枯联合博来霉素造模比单独注射百草枯 9 或单独滴注博来霉素建立的模型成功率更高、稳 6 0 9 定性更好，适用于治疗肺纤维化新药的评价。 6 4 7 0 1 N C CN 107469069 A 权　利　要　求　书 1/2页 1.恒河猴肺纤维化模型的造模方法，其特征在于，包括如下步骤: S1、向恒河猴皮下注射百草枯溶液，并向恒河猴气管滴注博来霉素溶液； S2、生成恒河猴肺纤维化模型。 2.根据权利要求1所述的恒河猴肺纤维化模型的造模方法，其特征在于，所述百草枯注 射剂量为10mg/kg/次，每周1次，共注射2次； 所述博来霉素的使用剂量为1mg/kg/次，每周1次，共使用2次。 3.根据权利要求1所述的恒河猴肺纤维化模型的造模方法，其特征在于，在步骤S2之前 还包括判断是否成功生成恒河猴肺纤维化模型的步骤： 观察恒河猴临床症状、自主活动、采食量、呼吸频率、体重、血液学指标、彩超检查及肺 部组织病理学结果。 4.根据权利要求3所述的恒河猴肺纤维化模型的造模方法，其特征在于，当出现以下症 状时，表示成功生成恒河猴肺纤维化模型： a、临床症状：精神萎靡、毛发凌乱，对外界反应降低； b、自主活动：攀爬、张望及理毛行为的发生率降低； c、采食量：采食量降低； d、呼吸频率：明显增加； e、血常规：红细胞数和血红蛋白含量明显增加，红细胞分布宽度明显变大； f、体重：体重降低； g、彩色超声：出现三尖瓣反流； h、肺部组织病理学结果：动物肺脏出现纤维化，肺部整体萎缩，肺泡隔增厚，炎性细胞 浸润，肺泡数量显著减少，纤维增生明显。 5.根据权利要求1所述的恒河猴肺纤维化模型的造模方法，其特征在于，在所述步骤S1 之前，还包括对待建模的恒河猴进行检疫的步骤，检疫内容包括体检、结核杆菌、寄生虫、沙 门氏菌和志贺氏菌试验。 6.如权利要求1-5任一项所述的恒河猴肺纤维化模型的造模方法中所使用的