CN107064480-CN201610663460-中药成份对阿奇霉素作用基线提升评价方法及评价妇科千金方的应用.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 107064480 A (43)申请公布日 2017.08.18 (21)申请号 201610663460.1 (22)申请日 2016.08.12 (71)申请人 株洲千金药业股份有限公司 地址 412007 湖南省株洲市天元区株洲大 道801号 (72)发明人 龚云　李伏君　张鹏　邹亮　 彭开锋　 (74)专利代理机构 广州粤高专利商标代理有限 公司 44102 代理人 任重　冯振宁 (51)Int.Cl. G01N 33/50(2006.01) G01N 30/02(2006.01) 权利要求书2页 说明书24页 附图24页 (54)发明名称 中药成份对阿奇霉素作用基线提升评价方 法及评价妇科千金方的应用 (57)摘要 本发明公开了一种中药成份对阿奇霉素作 用基线提升评价方法及评价妇科千金方的应用。 本发明采用基线等加法，首先测定已证实明确有 效的治疗药物阿奇霉素的作用水平，将阿奇霉素 与供试中药组合物并行给予实验模型，测定合并 用药的基线水平和合并用药的疗效趋势，建立群 体药动学-群体药效学联合模型进行验证。本发 明科学设计了能定量评价引药参与的动力学-药 效学系统变异动力学系统，改变了弱效能药物疗 效指标点法测定均值比较的研究方法的弊端。将 本发明方法应用于妇科千金方的提升评价，明确 A 了妇科千金方组合物对阿奇霉素各药动学参数 0 的增效影响，总结得到妇科千金方组合物中发挥 8 4 4 抗炎和活血作用的主要药物组，本发明方法可以 6 0 7 很好地应用于评价中药组合物与抗生素联用安 0 1 N 全性和有效性方面，尤其是应用于评价妇科千金 C 方中当归成分引药内消作用方面。 CN 107064480 A 权　利　要　求　书 1/2 页 1.一种中药组合物中活性成分对阿奇霉素作用基线提升水平的量化评价方法，其特征 在于，是采用基线等加法，首先测定已证实明确有效的治疗药物阿奇霉素的作用水平，将阿 奇霉素与供试中药组合物并行给予实验模型，测定合并用药的基线水平和合并用药的疗效 趋势，建立过群体药动学-群体药效学联合模型进行验证。 2.根据权利要求1所述的量化评价方法，其特征在于，包括以下步骤： S1.以慢性盆腔炎大鼠为实验模型； S2.测定阿奇霉素的作用水平； S3.构建中药组合物PPK-PPD联结模型；引入中药组合物各组成部分为协变量，量化评 价阿奇霉素作用基线提升水平。 3.根据权利要求2所述的量化评价方法，其特征在于，步骤S1所述实验模型的制备中， 以金色葡萄球菌和大肠埃希菌为受试菌制备混合菌液；优选是将相同方法培养的金色葡萄 球菌液和大肠埃希菌液按1：1混合获得混合菌液。 4.根据权利要求3所述的量化评价方法，其特征在于，所述混合菌液的使用以0.01 ×100 为最佳感染菌量。 5.根据权利要求2所述的量化评价方法，其特征在于，步骤S2所述测定阿奇霉素的作用 水平的方法是采用HPLC-ECD方法或者HPLC-ESI-MS方法； 所述HPLC-ECD方法或者HPLC-ESI-MS方法的样品前处理方法是取血浆50μL，加入10M  NH OH溶液和内标罗红霉素甲醇溶液；加入二乙醚，涡旋后静置，离心后吸取上层有机相，空 4 气流下吹干，残留物加入流动相溶解，涡旋，离心，取上清液进行分析； 所述HPLC-ECD方法的色谱条件为：色谱柱Aglient poroshell120EC-C18(2.