GMP 体系介绍PPTPPT.pptVIP

变更所涉及到的范围 上市 新产品 新的包装规格 新规格（含量） 撤销 产品 特定的包装规格 特定的规格（含量） 其它 其它 产品外观 产品的成份组成/质量标准/有效期 产品的生产工艺和生产过程 取样、分析检测方法/放行程序 初级包装材料 成品、半成品、原辅料和初级、次级包装材料生产商的变更 包装材料设计样稿和内容的变更 其它在政府注册、备案的技术文件的变更 技术变更 变更程序的流程 提交变更申请 给出变更申请编号 发放变更申请表给相关部门 相关部门给出各部门的反馈信息 变更申请是否批准 准备变更行动列表 行动的落实 变更的完成 变更全过程的批准 变更全过程完成的反馈 变更执行情况的跟踪 变更批准前的行动 实现变更所需考虑的相关行动： 验证 稳定性研究 修改SOP或相关文件 员工培训等 举例： 对于初级包装材料生产商的变更，应考虑的相关变更行动有： 1.包装工艺验证 2.跟踪稳定性试验 3.修改相关文件等 稳定性研究 稳定性研究的类型 稳定性研究类型 目的 长期稳定性研究Long term stability 通过时间点的真实数值来定义新产品的有效期 加速稳定性研究 Accelerate stability 为推算产品有效期，短期偏差及稳定性对比提供数据支持。 长期确认稳定性研究 On-going Stability 对首次投放市场的产品进行稳定性试验，已确定产品的初期稳定性。 跟踪稳定性研究 Follow-up Stability 通过稳定性试验数据，以获取生产工艺过程中稳定性的变化趋势，对产品进行监控。 强迫性稳定性研究 Stress testing 通过严格条件下（40°C）的稳定性试验，来确定产品的降解方式。 长期稳定性研究 批的选择 ? 在中国注册的新产品－ 前3个试验批（小批量），仅 用于注册目的 ? 变更要求 贮存条件 ? 由于中国被定义为气候区II，因此贮存条件为 ? 25oC ? 2oC, 60%RH ? 5%RH ? 如果产品在其它国家上市销售，那么应按照那个国家 的气候区制定标准 贮存条件。 试验间隔 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 60 个月 加速稳定性研究 (AS) 批的选择 ? 当产品批准文号为试生产，则大批量生产的前3批必须做加速稳定性试验。 ? 用于在中国SFDA注册的，试生产的前3批（小批量）必须做加速稳定性试验。 ? 变更要求 贮存条件 ? ? 在中国常规贮存条件为 : 40oC? 2oC, 75%RH ? 5%RH ? ? 当6个月的稳定性试验结果超过有效期质量标准的规定，则应在中间条件下进一步做加速稳定性试验（中间试验） : 30oC ? 2oC, 65%RH ? 5%RH 试验间隔 ? 至少3？？？个时间点：0, 1，2，3月，用于批准变更时内部决定的依据。 ? 0,1,2,3,6月，用于官方注册。 跟踪稳定性研究 (FUS) 批的选择 ? 单一规格产品 - 每年一批；如果批次≥100，则每年两批 - 发生变更或偏差时 ?多规格，且贮存条件相同的产品 - 每个规格至少一批 - 如果已有稳定性数据的支持（没有显著变更），那么可每年轮换一个规格来做。 贮存条件 ?由于中国被定义为气候区II，因此贮存条件为 : 25oC ? 2oC, 60%RH ? 5%RH ?如果产品在其它国家上市销售，那么应按照那个国家的气候区制定标准贮存条件。 试验间隔 ?至少每年应进行该试验：如0, 12, 24, 36, 60月或有效期结束时。要保证最少做4个点。 ?如果产品处方中活性成分不稳定，那么需要增加0至24个月间的取样点。如：0, 6, 12, 18, 24月。 试验项目 试验参数 试验应包含那些在贮存条件变化时可能影响质量的敏感参数。试验参数范围应包含适 当的物理、化学、生物学和微生物学的稳定性和其它相关的质量参数。 物理—化学特性 外观（所有产品） 显微镜图片（均匀性，粒径及粒径分布） pH值（凝胶剂、膏剂） 折射率（液体制剂） 崩解（片剂） 溶出或释放度（片剂，胶囊剂） 相对湿度或水分（片剂） 分层（膏剂） - 含量（所有产品） - 降解产物（所有产品） -?防腐剂（如果有） - 微生物限度：研究的开始和末尾（所有产品） 生产商管理 生产商管理相关法规 生产商资质认定程序 生产商审核程序 从合格的