2010-7-抗肿瘤药.pptVIP

定义：细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成 根据细胞内DNA含量变化，分为4个时相： G1期 （ DNA合成前期 ） S 期 （ DNA合成期 ） G2期 （ DNA合成后期 ） M期 （ 分裂期 ） 1、5-Fu 5F-dUMP 胸苷酸合成酶 dTMP↓ DNA合成障碍 2、5-Fu代谢物氟脲三磷与RNA结合，影响其功能 顺铂 与G、A、C结合，链内交叉连接 氯被水解活化成正电水化分子 DNA断裂和错码 抑制DNA复制、细胞有丝分裂 作 用 机 制 顺 铂 1、转移性睾丸癌、卵巢癌： 2、膀胱癌，宫颈癌，头颈部癌，骨髓瘤， 非小细胞肺癌，胃癌 临 床 应 用 顺 铂 二、抗 代 谢 药 1、与细胞生长代谢物质（叶酸，嘧啶，嘌呤） 相类似，竞争与酶的结合，干扰核酸代谢 2、周期特异性药物：S期和S前期 甲 氨 蝶 呤 MTX ↑ 甲氨蝶呤 FH2还原酶 四氢叶酸 一碳单位 核酸合成 1、二氢叶酸 2、作用于S期 1、儿童急淋，（与长春新碱，泼尼松，巯嘌呤） 2、绒毛膜上皮癌（与氟脲嘧啶，放线菌素D） 3、乳腺癌，膀胱癌，睾丸癌 4、高剂量甲氨蝶呤+甲酰四氢叶酸→骨肉瘤（30%） 【临床应用】 （-） 氟 尿 嘧 啶 5-Fu 细胞内 1、联合用药 乳腺癌和胃肠道肿瘤的手术后辅助治疗 2、姑息治疗：胃肠道，乳腺，头颈部，肝， 泌尿系统，胰腺的恶性肿瘤 【临床应用】 巯 嘌 呤 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 6-巯肌苷酸， 肌苷酸（IMP） 腺苷酸（AMP）和鸟苷酸（GMP ） （-） 【临床应用】 1、急性淋巴细胞性白血病 2、绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎 3、免疫抑制剂： 肾病综合征、红斑狼疮、骨髓抑制 羟 基 脲 作用机制： 核糖核酸 核苷二磷酸还原酶 脱氧核糖核酸 临床应用：慢粒，真性RBC增多症，原发性Plt增 多，头颈癌，卵巢癌 （-） 羟 基 脲 阿 糖 胞 苷 作用机制： 5’磷酸核苷酸 核苷酸激酶 二和三磷酸胞苷 DNA多聚酶 　DNA↓ 临床应用：急非淋（成人）——首选 （-） 长春碱、长春新碱、 长春瑞滨、长春地辛 三、植物来源的抗肿瘤药 1、与β-微管蛋白结合，抑制与a-微管聚合， 影响纺锤丝形成，使细胞分裂停止于M期 2、周期特异性药物：M期 【临床应用】 长春碱：播散性非精原细胞睾丸癌——首选 长春新碱：急淋、霍奇金病和恶性淋巴瘤 长春瑞滨：非小细胞肺癌 长春地辛：耐药的急淋、慢粒的突发危象 【不良反应】 长春碱：限制剂量性骨髓抑制 长春新碱：神经毒性 长春地辛：骨髓毒性介于长春碱和长春新碱之间 * * * * 第四十六章 抗恶性肿瘤药物 恶性肿瘤（癌症）：机体自身细胞变得不受控制的增 殖和扩散的疾病 属于全身性疾病 肿瘤治疗方法：化学治疗（全身治疗） 外科切除 放射治疗 概 述 较为新型的探索性治疗研究： 免疫治疗 血管生成抑制剂 基因治疗 生物反应调节剂：干扰素，促红细胞生长因子等 概 述 1943年，Gilman等首先用氮芥治疗淋巴瘤。 目前上市化疗药100多种 化疗从姑息治疗→控制或根治 睾丸癌、绒毛膜上皮癌、淋巴肉瘤和白血病 但大部分肿瘤（实体瘤）通过化疗未能得到满意疗效。 概 述 1 造血系统恶性肿瘤：白血病 多发性骨髓瘤 恶性淋巴瘤 2 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌 绒癌