【医学课件】 Etoposide前驅藥.pptVIP

抑制白血病和癌症細胞株的作用 實驗結果顯示細胞毒性藥物的onset約潛伏24小時後開始作用 VP16在第6小時就已經產生細胞毒性藥效 ProVP16-I約潛伏48~72小時後才有足夠濃度產生其細胞毒性作用 此研究結果說明了細胞毒性作用的緩慢釋放機制與製成前驅藥物的概念相同 總結 總結 製成前驅藥的優點 最大藥物容忍劑量為原型藥的三倍 對癌症細胞的治療效力優於VP16 由於抑制了MDR-1的p-glycoprotein，所以對具MDR-1基因表現的癌症細胞抑制效果極佳 可以有效拮抗MDR-1基因間接誘導產生的多重抗藥性 對於已具有多重抗藥性的腫瘤也有療效 總結 離體培養實驗 離體培養的MDR-1基因會對VP16產生100倍拮抗作用，導致給予了VP16的最大藥物耐受劑量仍無法達到治療效果 但是若給予ProVP16-II治療卻能產生非常好的抗癌效果 總結 前驅藥之間的比較 實驗顯示若給予相同當量濃度的VP16及ProVP16-I和-II，它們拮抗topoisomerase IIα的活性相同 ProVP16-I和-II幾乎能完全同時阻止細胞週期進入G2/M階段 參考資料 Neoplasia (Blood, 1 July 2003, Volume 102) 藥物化學總整理下冊(魏道昌編譯) 藥理學袖珍手冊(合記圖書出版社) 醫學生物化學(藝軒圖書出版社) 台灣聯合大學分子生物學網站 大林慈濟醫院藥劑科案例報告 (MEC therapy in refractory leukemia) 消化道腫瘤與多藥耐藥基因的臨床相關性研究進展 (華人消化雜誌) FDA臨床實驗網站 美國國家癌症諮詢網 以上報告 謝謝大家 我們做得很認真唷 請拍拍手吧 老師 各位同學 大家好 我們今天所要為大家報告的主題是… 1.對於天生有藥物抗性的腫瘤細胞 4. ProVP16-II的最大耐藥量(45mg/kg) VP16(15 mg/kg) 藥理學分類： 骨髓抑制：包括中性球減少及血小板過低等。 過敏反應：緩慢注射(1hr)即可避免 其中有些病人在接受這類藥物一段時間後，原先的癌症可能被治癒，但卻發生急性白血病。減低投藥頻率可能可以避免 1. G1 phase，是細胞生長的時期，此時細胞代謝活化，複製所需胞器以及一些細胞質的組成，以供下一階段複製染色體使用，在這個階段會開始複製中節體(centrosome) 2. S phase是DNA 複製的時期，也就是染色體複製 3. G2 phase繼續生長，並且合成酵素和蛋白質，此時中節體完全複製完 4. G1、S、G2又合稱間期(Interphase) M phase，有絲分裂期，細胞進行分裂的時期，一般又將有絲分裂分成五個時期，分別是前期(prophase)l 前中期(prometaphase)l 中期(metaphase) 後期(anaphase)l 末期(telophase) 6. 另外還有個G0 phaase，為細胞離開細胞週期並且停止分裂的時期。 目前被研究最多… 和無MDR-1的患者比較起來(79.6%)，MDR-1的存在和化療後僅少數完全緩和(53.5%)有高度的相關意義。 3如在有間接多重藥物抗性的病患使用MDR-1抑制劑 4如放射療法或高壓氧治療 二.改善新化合物的結構活性不利…可是，這個作用的機轉仍然不明，並且也找不到體內試驗的資料。 2.或併用… 但在體內和體外試驗都顯示其有限的藥效。 1.目的：為了… * 這些被水解後活化的VP16前驅藥和改變其4位酚性羥基使其達到想要的作用有其一定的化學相關性 XTT (2,3 bis(2 甲氧基4 硝基5 sulfophenyl) 5 [(phenylamino)carbonyl ] - 2H-tetrazolium 氫氧化) Solketal is a protected form of glycerol with an isopropylidene group bound to two neighbouring hydroxyl groups. 100IU/mL penicillin/streptomycin的存在 其實研究小組在這份paper中做了很多個實驗，那我們今天為大家介紹的是比較重要的” Proetoposides 的合成和分析化學 ”… HPLC做proetoposides的合成、結構證明和分析方法 在酸性條件下, ProVP16-I 藉由排除基團 2,2-dihydroxypropan 水解成ProVP16-II 在鹼性條件下, ProVP16-II藉由排除甘油水解成VP16 約接近正常生理條件