氧化反应技术7-1.ppt

新课： 第七章 氧化反应技术 第一节 氧化反应及常用氧化剂 氧化反应是一类常用的，重要的有机化学反应。广义氧化反应对以共价键结合的有机化合物来说，可视为碳原子周围的电子的密度降低，即碳原子氧化态升高的反应。习惯上的有机合成化学的氧化反应是狭义概念的氧化，即指有机物分子中氧原子的增加，氢原子的消除，或与两者有关。 在药物合成中借助氧化反应可以合成种类繁多的化合物，如醇、醛、酮、羧酸、酚、环氧化合物，以及脱氢的不饱和烃类，芳香化合物等。由于氧化反应都是通过氧化剂或氧化催化剂等来实现的，这些试剂种类纷繁，可以想象氧化反应在不同的反应条件下，选择不同的试剂时，可制得不同氧化程度的产物。 氧化反应按操作方式分类：应用化学试剂的化学氧化，应用电解法的电解氧化，应用微生物的生化氧化，以及催化剂作用下的催化氧化。 化学氧化指在化学氧化剂的直接作用下完成的氧化反应。化学氧化剂可分为无机氧化剂（如K2Cr2O7、H2O2、KMnO4等），有机氧化剂(如异丙醇铝，四醋酸铅，过氧酸等)两大类。往往一种基团可被数种氧化剂氧化。 在催化剂存在下，使用空气或氧气实现的氧化反应称为催化氧化。 用微生物进行的氧化反应，不仅具有氧化部位的区域选择性，还表现有立体选择性特点。可见生化氧化在药物合成中具有越来越大的作用。 通过氧化反应，可以将烯烃、醇、醛、酮、活性亚甲基化合物、芳烃等氧化成相应的醇、环氧化物、醛、酮、酸等化合物，这些化合物或是药物合成的重要中间体，或本身就是药物，因此，氧化反应在药物合成中的应用非常之泛。 化学氧化法的主要优点是反应条件温和，容易控制，操作简便。只要选择合适的氧化剂，就能获得较满意的效果，一般不用催化剂。化学氧化具有较高的选择性。 化学氧化缺点：氧化剂价格高，副产物多，腐蚀严重，间歇法生产。 通过氧化反应，可以将烯烃、醇、醛、酮、活性亚甲基化合物、芳烃等氧化成相应的醇、环氧化物、醛、酮、酸等化合物，这些化合物或是药物合成的重要中间体，或本身就是药物，因此，氧化反应在药物合成中的应用非常之泛。 一、烃类的氧化 饱和烃分子中C-H键的氧化比较困难，条件要求高，产物复杂，在药物合成中应用较少，本节主要学习应用较多的苄位烃基、羰基α位活性烃基及烯丙位烃基的氧化。 （一）苄位烃基的氧化 苄位烃基的氧化是常见的有用反应，氧化生成相应的芳香醇、醛、酮和羧酸，氧化反应的收率较高。首先，苄基位置对氧化是敏感的、活泼的，易形成自由基或碳正离子的氧化中间体，这与芳基的存在，通过共轭效应使中间体稳定有关。其次芳环对Mn(VII)和Cr(VI) 等氧化剂作用不敏感，仅侧链易于被氧化。产物不复杂，效率高。 1．氧化生成醇和酯 由于苄醇易继续氧化，苄基位上直接羟基化或者酯化只有选择适当氧化剂，或者催化剂和控制一定的反应条件下才能实现，否则常会被进一步氧化，使产物不纯。 常用的氧化试剂有硝酸铈盐[ (NH4)2Ce(NO3)6，CAN ] ，四醋酸铅[Pb(OAc)４,LTA]和四氟醋酸铅[Pb(OCOF3)4]，如 注意：①以上所用的氧化剂都需要在无水的AcOH介质中进行反应，使苄位首先酯化，正是酯的保护作用，才使苄位不被进一步氧化。 ②苄位碳上多余氢原子的存在，易使初级氧化物进一步被氧化，需特别控制反应条件。 ③如果某些芳环化合物的结构中苄位碳原子上只有一个氢原子，则可以选择较强的氧化剂，且仅获得相应的单一的氧化物。 如：10—甲基蒽酮在30％Ｈ2Ｏ2作用下，３min即可获取10-羟基-10甲基蒽酮。 2．氧化生成醛 苄位甲基被氧化成相应的醛，需要选择性氧化剂，较好的氧化剂有硝酸铈铵（CAN），三氧化铬—醋酐，以及新近发展的钴醋酸盐和铈醋酸盐等。 （1）硝酸铈铵（CAN） 将CAN和50%AcOH在一起便将甲苯芳烃的苄位C—H键氧化成芳醛；CAN还可与其它酸混合作为选择性的氧化剂，常用酸有高氯酸、醋酸等。通常条件下，多甲基芳烃仅一个甲基被氧化，如： 此时，选择适宜的温度是最重要的。例如邻二甲苯在以CAN氧化时，50~60oC时即可接近定量地被氧化成邻甲基苯甲醛，在高温下进行反应，则得到苯甲酸衍生物。 (2)CrO3—Ac2O氧化剂 该氧化剂需要在H2SO4或H2SO4/AcOH混合物中进行氧化反应，反应过程中苄甲基首先被转化成同碳二醇的二醋酸酯，然后经酸性水解得到醛。二醋酸酯的形成，对保护潜在的醛基不被进一步