输液瓶密封系统完好性（微生物侵入试验）再验证方案精品.docVIP

xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件 部门： 车间： 题目： 输液瓶密封系统完好性（微生物侵入试验）再验证方案 共 8 页 第 1 页 编号： SOP VL1023 新订： 替代： 起草： 部门审阅： QA审阅： 批准： 执行日期： 变更记录： 修订号： 批准日期： 执行日期： 变更日期及目的： 验证方案审批 方案起草 签 名 日 期 方案审核 签 名 日 期 方案批准 签 名 日 期 xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件 编号： SOP VL1023 题目： 输液瓶密封系统完好性（微生物侵入试验）再验证方案 共 8 页 第 2 页 验证小组名单 小组职务 姓 名 工作部门 职 务 职 称 组长 副组长 成员 成员 成员 成员 xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件 编号： SOP VL1023 题目： 输液瓶密封系统完好性（微生物侵入试验）再验证方案 共 8 页 第 3 页 目 录 1.概述………………………………………………………………4 2.验证目的…………………………………………………………4 3.准备工作…………………………………………………………5 4.微生物侵入验证操作步骤……………………………………5 5.结果评价………………………………………………………7 6.验证结果评定与结论…………………………………………8 7.再验证周期……………………………………………………8 8.验证进度安排……………………………………………………8 9.验证记录…………………………………………………………8 xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件 编号： SOP VL1023 题目： 输液瓶密封系统完好性（微生物侵入试验）再验证方案 共 8 页 第 4 页 1. 概述：微生物侵入试验是最终灭菌容器/密封件系统完好性的挑战性试验。在验证试验中，取输液瓶，灌装入培养基，在正常生产线上压塞、压盖灭菌，此后，将容器密封面侵入高浓度运动性菌液中，取出、培养并检查是否有微生物侵入，以确认容器密封系统的完好性。此同时，需作阳性对照试验，确认培养基的促菌生长能力。 2. 验证范围： 本验证方案适用于输液瓶密封系统完好性（微生物侵入试验）的再验证。 3.准备工作： 3.1.试验样品的制备： 3.1.1.在生产线上取足够量的输液瓶，灌装SCDM/2（大豆胰蛋白胨肉汤）培养基，使用自动压塞和压盖设备将输液瓶密封。（完全按照现行工艺条件及标准操作规程进行压塞、压盖、灭菌） 3.1.2.将灌装后的输液瓶经最长灭菌程序灭菌。 3.1.3.从灭菌柜中取出试样，冷却，将每一试样倒转，使培养基与输液瓶内表面充分接触，在30～35℃下竖放培养14天。 3.1.4.小心去除至少50个试样的铝盖，注意不要破坏其密封口，将去铝盖时不慎损坏输液瓶密封的所有试样剔除，按（3.1.3.）要求培养样品。 3.1.5.评价标准：输液瓶内培养基培养后，不得发现试样长菌 详细情况见验证记录1。 xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件 编号： SOP VL1023 题目： 输液瓶密封系统完好性（微生物侵入试验）再验证方案 共 8 页 第 5 页 3.2.确认培养基促菌生长能力――营养性试验 3.2.1.所有试样培养14天均不长菌时，随机取20个带盖试样，每个试样内接种0.1ml的铜绿假单细胞（Pseudomonas aeruginosa） ATCC9027，菌液浓度：10－100CFU/0.1ml。 3.2.2.在30～35℃下培养7天，或培养至所有试样都呈阳性结果。 3.2.3.若在7天内，所有接种铜绿假单胞菌的试样中，微生物生长良好，则输液瓶内培养基的菌生长能力可判为合格。 使用革兰染色和紫外灯下肉汤呈蓝绿色荧光的性质，来鉴定并确认试样输液瓶内生长的菌为接入的铜绿假单胞菌。 详细情况见验证记录2 3.3.挑战菌悬浮液的制备 3.3.1. 从铜绿假单细胞（Pseudomonas aeruginosa）ATCC9027的新鲜斜面上取一整环培养物，分别接入含10ml无菌培养基的试管中，在在30～35℃下培养16～18h。 3.3.2.将每管的培养物分别转入含1000ml相同培养基（SCDM/2）的容器内，于30～35℃下培养22～24h。在培养结束时，能明显见容器内培养基出现浑浊。 3.3.3.培养结束后的菌悬浮液即可用来作输液瓶密封性验