(精选)【抗生素精品课件】β内酰胺类抗生素(35p)教学课件.pptVIP

第三十六章 第三十六章 β内酰胺类抗生素 [基本内容] 天然青霉素、半合成青霉素的抗菌机制和用途。影响抗菌作用因素和细菌耐药性。 头孢菌素类药物的构效关系和药物的发展。其他β内酰胺类药物。 [基本要求] 掌握青霉素类的抗菌作用、作用机制、临床应用和不良反应。 了解半合成青霉素类药物抗菌作用和临床应用特点 掌握第1、2、3代头孢菌素的分类、作用、用途和不良反应。 了解其他β-内酰胺类药物作用特点。 第三十六章 β-内酰胺类抗生素 青霉素类 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类 第一节 青霉素类 青霉素结构和水解产物 青霉素发现的历史 1928年苏格兰细菌学家亚历山大·弗莱明 青霉菌（青霉菌生长过程的代谢物——青霉素）→葡萄球菌溶解死亡 1939年底，病理学家霍华德·弗洛里博士 生物化学家厄思斯特·钱恩博士 二战期间，青霉素是治疗战伤的一座里程碑开始工业化生产。 提纯青霉素 1945年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗洛里和钱恩三人。 一、天然青霉素 青霉素penicillin G 又名（苄青霉素benzyl penicillin） 基本结构：6-氨基青霉烷酸（6-APA） 水溶液不稳定，临用现配。 口服易被胃酸破坏，肌注吸收迅速、完全。 主要分布于细胞外液；在肝、胆、肾、肠道、精液、关节液和淋巴液处分布比较多。 炎症时较易进入血脑屏障。 主要以原型经肾小管分泌排泄，t1/2约0.5h。 与丙磺舒竞争从肾小管分泌，合用可提高青霉素血药浓度、延长维持时间。 青霉素penicillin G，苄青霉素benzyl penicillin [药动学] G+细菌、G-球菌及螺旋体感染首选药 对G-杆菌不敏感 对阿米巴、立克次体、真菌、病毒完全无效 [抗菌谱及临床应用] 首选治疗： 溶血性链球菌，敏感葡萄球菌，草绿色链球菌，肺炎球菌感染，格兰阳性杆菌引起的白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽、鼠咬热、螺旋体病如钩端螺旋体病、苍白密螺旋体（梅毒螺旋体）、回归热螺旋体病及放线菌病等 不宜用于流脑的预防（不能根除脑膜炎奈瑟球菌带菌状态），使用ＳＤ或ＳＭＺ治疗，耐药则使用利福平治疗． 预防感染性心内膜炎 对白喉和破伤风产生的外毒素无效，合用抗毒素。 产生原因： （1）药物靶位PBPs结构的差异----天然耐药 （2）药物不能穿透到作用部位。 （3）细菌产生β-内酰胺酶，水解失活β-内酰胺类（青霉素酶、头孢菌素） 。 [耐药性] 对人体毒性极低 局部刺激疼痛 过敏反应： 速发型和迟发型。发生率低，但危害大。 过敏性休克：采用皮下或肌注肾上腺素抢救 惊厥剂 治疗某些疾病（梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽等）时出现赫氏反应 [不良反应] 雅司病是一种一种被称作雅司螺旋体的细菌感染的慢性感染性疾病，主要侵害皮肤、骨头和软骨； 注射苄星青霉素可以治愈该疾病。 喹诺酮类 磺胺类 TMP 青霉素 细胞壁 DNA回旋酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶酸合成酶 A、喹诺酮类 B、磺胺类 C、TMP+磺胺类 D、青霉素 杀菌： 抑菌： 青霉素优点：杀菌力强、毒性低、价廉、方便 青霉素缺点：不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、 易过敏反应 二、半合成青霉素 细菌 细胞壁 PBPs ?-内酰胺酶 （主要青霉素酶） 青霉素 ?-内酰胺环 青霉素V 甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林 氨苄西林阿莫西林 羧基 羧苄西林 替卡西林 磺基 磺苄西林 脲基 呋布西林 美洛西林 阿洛西林 哌拉西林 阿帕西林 二、半合成青霉素 耐酸 耐酶 氨基(广谱) 抗铜绿假单胞菌广谱 分类 可口服 耐酸 不耐酶 甲氧西林 口服吸收差 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林 可口服，耐酸 耐酶 不耐酶 二、半合成青霉素 耐酸 耐酶 氨基(广谱) 抗铜绿假单胞菌广谱 药动特点及对酶活性 可口服 耐酸 不耐酶 酶：青霉素酶 氨苄西林 阿莫西林 耐产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌。 对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）无效。 宜选用 万古霉素或万古霉素+利福平。 2. 耐酶青霉素类 广谱耐药 耐酶青霉素、头孢、氨基糖苷 四环素、红霉素、克林霉素。 细菌(产生青霉素酶) 细胞壁 PBPs 耐酶青霉素 ?-内酰胺环 ?-内酰胺酶 （主要青霉素酶） 产生PBP2? 完成细胞壁合成 (耐甲氧西林金葡菌) 小资料： 英国1961年首次发现。 在全球范围内流行。 耐药性强，近年来感染发病率、致死率均有所增加，位居医院内感染病原菌之首。上海1978年200株金黄色葡萄球菌中MRSA只占5%，1988年上升至24%，1996年激增至72%。 目前与