(精选)【抗生素精品课件】β-内酰胺类抗生素(43p)教学课件.pptVIP

第三节 头孢菌素类抗生素 优点： 抗菌谱青霉素 抗菌活性青霉素 对?-内酰胺酶的稳定性高 过敏反应青霉素 较好药动学特点 第三十九章  β-内酰胺类抗生素 引言 特点 引 言 ?-内酰胺类（ ?-lactams）是指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素 青霉素类 头孢菌素类 特点 抗菌活性强 抗菌范围广 毒性低 疗效高 适应症广 品种多 第一节 分类、抗菌作用机制 和耐药机制 分类 抗菌作用机制 细菌耐药机制 一、β-内酰胺类抗生素分类 青霉素类 窄谱、耐酶、广谱、抗绿脓杆菌、G-青霉素类等 头孢菌素类 一、二、三、四代等 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺类抗生素的复方制剂 青霉素是第一个用于临床的抗生素，发现于1929年； 1945年发现了头孢菌素； 上世纪六十及七十年代，分别发展了半合成青霉素和头孢菌素类抗生素。 （6-APA） （7-ACA） （6-氨基青霉烷酸） （7-氨基头孢烷酸） （β-内酰胺环） 1、产生水解酶 β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）， 使β-内酰胺环的β-内酰胺键被水解； 2、与药物结合 β-内酰胺酶与抗生素迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用，称为“牵制机制”（trapping mechanism）； 3、改变PBPs 结构改变、PBPs合成↑或产生新PBPs，抗生素与PBPs亲和力↓； 4、改变菌膜通透性 细菌的细胞壁或外膜的通透性降低； 5、增加药物外排 6、细菌缺少自溶酶 β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸（棒酸）、舒巴克坦，抗菌作用弱，但可保护β-内酰胺类不受β-内酰胺酶的破坏，故合用可增强β-内酰胺类的抗菌作用。 三、细菌耐药机制 第二节 青霉素类抗生素 分类 天然青霉素 半合成青霉素 A B β-内酰胺环 侧链：R- C- 主核：6-氨基青霉烷酸 6-APA 噻唑环 β内酰胺环 O 一、窄谱青霉素类 天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G、K及双氢F等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。 【来源】 青霉素G（天然青霉素） 青霉素G 【化学结构】 青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸 （6-APA） 其中?-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性 主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基，故又称为苄青霉素。 青霉素G 为有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏， 20℃放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的降解产物。临用现配。 优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜 缺点：不耐酸（不能口服）；不耐青霉素酶（耐药）；抗菌谱窄；易引起过敏性休克。 【理化性质及优缺点】 【体内过程】 不宜口服、宜注射、t1/2为0.5-1h 主要分布细胞外液 以原形经尿排泄，10%经肾小球过滤。90%经肾小管分泌。 对于一般感染为什么不按照半衰期给药? 因为青霉素G的有效抑菌浓度较低,0.1U/ml即能产生抑菌作用. 但作用时间为3 ~4小时； 为延长作用时间：采用不易吸收的长效制剂 1.普鲁卡因青霉素 2.苄星青霉素. 仅用于轻症或预防感染 主要作用于G+菌： 球菌：金葡~、肺炎双~、溶链~等 杆菌：炭疽~、白喉~、破伤风~等 G－球菌：脑膜炎双~、淋~ 其他： 螺旋体（钩端螺旋体、梅毒螺旋体） 放线菌 【抗菌作用】 抗菌谱 较弱 无作用 易产生耐药 【临床应用】敏感菌感染首选药 1.首选治疗敏感的G+球菌感染：如溶血性链球菌、敏感葡萄球菌、肺炎球菌等引起的感染（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。 2.首选治疗G－球菌感染：如流脑、淋病。 3.首选治疗G+杆菌引起的破伤风、白喉和炭疽等（须合用抗毒血清）。 【临床应用】 4.首选治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热、等。 5. 治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。 6.放线菌病 。 合用氨基苷类可获协同治疗效果 【不良反应】 1. 变态反应 ： 发生率约1%～10%（平均5%），各种类型的变态反应都可出现。 ①皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，但并不严重。 ②过敏性休克少见，发生率5-10/10万，死亡率为10%休克者。发生与发展迅速，50%可在给药后5分钟内，甚