(精选)【医学课件】 抗癌药物Anticancer drugs教学课件.pptVIP

抗癌药物Anticancer drugs;Oncogenes: 致癌基因 Tumor suppressor genes: 肿瘤抑制基因，如p53 Tumorigenesis: 多步骤，基因在不同位点发生修饰，点突变/chromosomal translocations 同时满足6种变化(Weinberg) 生长信息自足 / 对生长抑制信息不敏感 / 对细胞凋亡的规避 / 复制潜能失去控制/ 持续的血管形成 / 组织侵犯和转移 ;致癌因素： 内因：突变 / DNA插入或缺失 / 表观遗传改变 / 转录或翻译机制失误 / 遗传 外因：病毒（EB） / 细菌感染 / 化学污染 （氯乙烯，石棉）/a, b, g,X射线，UVC;抗肿瘤药物分类;1. 直接作用于DNA的药物;Temozolomide（1990后）;ET-743, Yondelis, 使双螺旋向大沟处弯曲 抑制细胞周期（non p53-dependent apotosis) 和TC-NER途径，形成失活的核酸酶/ET-743/DNA复合物?无法修复的DNA单链断裂，细胞周期停滞于G2期+DNA合成抑制； 抑制c-jun, c-fos等基因表达 选择性阻断人恶性肉瘤细胞MDR1(multidrug resistance gene, MDR1)的转录活性。;1.1.2 氮芥类;1.1.3 氮丙啶类 （乙撑亚胺类）;1.1.4 甲磺酸酯类(非氮芥类烷化剂）;1.1.5 亚硝基脲类（nitrosoureas);1.2 铂配合物;卡铂Carboplatin 毒性小，水溶性好 治疗晚期卵巢癌和小细胞肺癌 耐受更好，骨髓移植更明显;1.3 DNA序列选择性药物;DNA嵌入剂;epirubicin;Dactinomycin, 吩噁嗪环嵌入DNA GC 环肽位于DNA小沟;DNA切割剂;1.4 DNA Topoisomerases inhibitors;喜树碱camptothecin Topo I inhibitor 共价结合topo I/DNA断裂复合物 碱性水溶液中内酯开环 毒性大，水溶性差;Topo II inhibitors