(精选)【医学课件】 冠心病的调脂困惑与对策教学课件.pptVIP

过度升高HDL-C并未使患者受益增加 Torcetrapib(胆固醇酯转移酶抑制剂)相关研究结果 研究内容 HDL-C LDL-C 结果 对冠脉粥样硬化的影响1 ↑61.0% ↓20.0% 动脉粥样硬化未见改善(P=0.72) 对冠脉事件高危人群的影响2 ↑72.1% ↓24.9% 心血管事件风险上升25% (P=0.01)全因死亡率上升58% (P=0.006) 对家族性高胆固醇血症患者颈动脉硬化的影响3 ↑54.4% ↓14.4% 主要终点颈动脉内膜-中层厚度未见改善(P=0.87) 1 Barter PJ. N Engl J Med,2007,357:2109-22; 2 Nissen SE. N Engl J Med,2007,356:1304-16; 3 Kastelein JJP. N Engl J Med,2007,356:1620-30 TG过高也是粥样硬化的危险因素 支持TG为粥样硬化危险因素的研究 TG增高是胰岛素抵抗综合征的成分之一，与糖耐量异常、高血压、糖尿病发病有关 Honolulu Heart对7531日本人10年随访发现餐后TG3mmol/L者其心血管致死率增高2.1倍 “Stockhom”前瞻性研究认为空腹TG水平增高是男、女性心肌梗死的独立危险因素 哥本哈根发现，在任何HDL-C水平，冠心病危险性随血浆TG水平升高而增加，即使将LDL-C、HDL-C及非脂质危险因子校正后，空腹血浆TG水平仍是冠心病的强危险因素 Balkau B. Circulation. 2007; 116: 1941-51；Rhoads GG. Arteriosclerosis. 1983; 3: 316-22; Carlson LA. Am Heart J. 2000; 140: 232-40; Lindenstrom E. Br Med J, 1994, 309: 11- 15. Lp(a):一个独立的冠心病危险因素(Framingham研究中男性受试者的后代) 载脂蛋白(a)也是粥样硬化的危险因素 Lp(a)作为粥样硬化危险因素的可能机制 载脂蛋白(a)也是粥样硬化的危险因素 结合了载脂蛋白a的LDL颗粒为小而密LDL-C， 在粥样硬化发生中起重要作用 流行病学调查发现血浆Lp(a) 浓度可以预测动 脉硬化 Lp(a)在动脉硬化斑块中积累 易结合在含有apo B的脂蛋白和蛋白多糖上被 泡沫细胞前体吞入 Maher VMG et al. JAMA. 1995;274:1771-1774. Stein JH. Arch Intern Med. 1997;157:1170-1176. 主要内容 LDL促进动脉粥样硬化进程，降低LDL使冠心病患者显著获益 过度降低LDL未使冠心病患者获益，甚至加重其他疾病的发生 重视LDL的作用，但也要重视其他血脂因素的作用 冠心病调脂应为综合调脂＋控制剩余危险因素 职称答辩材料 更多医学精品尽在医学吧 /rayshiu 曾春雨 第三军医大学大坪医院心血管病医院 重庆市心血管病研究所 心血管内科 冠心病的调脂困惑与对策 主要内容 LDL促进动脉粥样硬化进程，降低LDL使冠心病患者显著获益 过度降低LDL未使冠心病患者获益，甚至加重其他疾病的发生 重视LDL的作用，但也要重视其他血脂因素的作用 冠心病调脂应为综合调脂＋控制剩余危险因素的个体化治疗 LDL-C在粥样硬化中的作用 LDL LDL 内皮细胞 管腔 单核细胞 巨噬细胞 泡沫细胞 内膜 氧化修饰LDL PDGFFGFM-CSFEF-1 细胞增殖、退化 Ross R. N Engl J Med 1999;340:115-126. MCP-1 穿越 VCAM-1 ICAM-1 粘附 SR-A LDL-C在动脉粥样硬化启始、进展、并发症等阶段均起重要作用 炎症加剧，脂质核心增大 平滑肌细胞和纤维组织减少 不稳定斑块形成和破裂 不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓 不稳定斑块 破裂斑块 并发症 进展 持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤 泡沫细胞形成 平滑肌细胞增殖和产生纤维 血管炎症并形成脂质核心 LDL 进入动脉壁 LDL氧化 单核细胞参与，引发炎症 内皮功能降低 起始阶段 内膜增厚 动脉粥样化 的形成 正常动脉 内皮功能不全 降低LDL使冠心病患者显著获益 4S:揭开他汀治疗冠心病序幕 全部原因的死亡率 冠脉死亡率 30% P=0.0003 辛伐他汀对死亡率的影响 42% P=0.00001 冠脉事件 血运重建 34% P0.00001 辛伐他汀对冠心病脉事件和血运重建的影响 37% P0.00001 Lancet 1994;