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β-内酰胺类抗生素合理应用 β-内酰胺类抗生素分类 一、青霉素类 天然青霉素（PG） 半合成青霉素：耐酸青霉素( 苯氧乙基青霉素）；耐酶青霉素（苯唑西林、邻氯西林、双氯西林…）；广谱青霉素；抗绿脓杆菌广谱青霉素 二、头孢菌素类（分为三代） 三、非典型β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素 抗菌作用机制 抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成 触发细菌自溶酶活性 影响β-内酰胺类抗菌作用因素 药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。 药物对β-内酰胺酶的稳定性。 药物对靶位PBPs的亲和性。 β-内酰胺类抗生素 细菌耐药机制 细菌产生β-内酰胺酶 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体 PBPs的改变 胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入 细菌缺少自溶酶autolysins 青霉素G 青霉素的基本结构 青霉素酶作用点 酰胺酶作用点 6APA 青霉素G 抗菌作用: G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌有效。敏感菌引起感染作首选。 体内过程：口服吸收差，注射给药，大部份原形肾脏排泄。 临床应用：敏感菌引起感染常作首选药。 不良反应：局部刺激，过敏反应。 半合成青霉素 耐酸青霉素（青霉素V、非奈西林）特点：耐酸，不耐酶，抗菌活性弱。 耐酶青霉素（苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林）特点：耐酸， 耐酶；应用：耐青霉素的金葡菌感染。 广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林）特点：对G+及G-细菌均有作用。耐酸，不 耐酶，广谱、对绿脓杆菌无效。 半合成青霉素 抗绿脓杆菌广谱青霉素：（羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、呋苄西林、哌拉西林、美洛西林）特点：不耐酸，不 耐酶，广谱、对绿脓杆菌有效。 作用于G-菌的青霉素：（美西林和匹美西林、替莫西林）特点：作用于G-菌，用于敏感菌所致的尿路感染。 头孢菌素类 头孢菌素基本结构 7-ACA